La mielofibrosi primaria (MF) è un tumore raro che provoca un accumulo di tessuto cicatriziale, noto come fibrosi, nel midollo osseo. Ciò impedisce al midollo osseo di produrre una normale quantità di cellule del sangue.
La MF primaria è un tipo di tumore del sangue. È uno dei tre tipi di neoplasie mieloproliferative (MPN) che si verificano quando le cellule si dividono troppo spesso o non muoiono così spesso come dovrebbero. Altre MPN includono la policitemia vera e la trombocitemia essenziale.
I medici esaminano diversi fattori per diagnosticare la MF primaria. È possibile ottenere un esame del sangue e una biopsia del midollo osseo per diagnosticare la MF.
Sintomi primari di mielofibrosi
Potrebbe non manifestare alcun sintomo per molti anni. I sintomi di solito iniziano a manifestarsi gradualmente solo dopo che le cicatrici nel midollo osseo peggiorano e iniziano a interferire con la produzione di cellule del sangue.
I sintomi primari della mielofibrosi possono includere:
- fatica
- fiato corto
- pelle pallida
- febbre
- infezioni frequenti
- ecchimosi
- sudorazioni notturne
- perdita di appetito
- perdita di peso inspiegabile
- gengive sanguinanti
- frequenti sanguinamenti dal naso
- pienezza o dolore nell'addome sul lato sinistro (causato da una milza ingrossata)
- problemi con la funzionalità epatica
- prurito
- dolore alle articolazioni o alle ossa
- gotta
Le persone con MF di solito hanno un livello molto basso di globuli rossi. Possono anche avere un conteggio dei globuli bianchi troppo alto o troppo basso. Il medico può scoprire queste irregolarità solo durante un controllo regolare a seguito di un emocromo completo di routine.
Stadi di mielofibrosi primaria
A differenza di altri tipi di tumori, la MF primaria non ha stadi chiaramente definiti. Il medico può invece utilizzare il Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) per classificarti in un gruppo a basso, intermedio o ad alto rischio.
Considereranno se:
- ha un livello di emoglobina inferiore a 10 grammi per decilitro
- hanno un conteggio dei globuli bianchi maggiore di 25 × 10 9 per litro
- hanno più di 65 anni
- hanno cellule di scoppio circolanti uguali o inferiori all'1 percento
- manifesta sintomi come affaticamento, sudorazione notturna, febbre e perdita di peso
Sei considerato a basso rischio se nessuna delle precedenti è valida per te. Soddisfare uno o due di questi criteri ti colloca nel gruppo a rischio intermedio. Soddisfare tre o più di questi criteri ti colloca nel gruppo ad alto rischio.
Cosa causa la mielofibrosi primaria?
I ricercatori non capiscono esattamente cosa causa la MF. Di solito non è ereditato geneticamente. Ciò significa che non puoi ottenere la malattia dai tuoi genitori e non puoi trasmetterla ai tuoi figli, anche se la MF tende a correre in famiglia. Alcune ricerche suggeriscono che potrebbe essere causato da mutazioni genetiche acquisite che influenzano le vie di segnalazione delle cellule.
Circa la metà delle persone con MF ha una mutazione genetica nota come chinasi 2 associata a janus (JAK2) che colpisce le cellule staminali del sangue. La mutazione JAK2 crea un problema nel modo in cui il midollo osseo produce globuli rossi.
Le cellule staminali del sangue anomale nel midollo osseo creano cellule del sangue mature che si replicano rapidamente e assumono il controllo del midollo osseo. Un accumulo di cellule del sangue provoca cicatrici e infiammazioni che influiscono sulla capacità del midollo osseo di creare cellule del sangue normali. Questo di solito provoca meno globuli rossi del normale e troppi globuli bianchi.
I ricercatori hanno collegato la MF ad altre mutazioni genetiche. Circa il 5-10% delle persone con MF ha una mutazione del gene MPL. Circa il 23,5 percento ha una mutazione genetica chiamata calreticulina (CALR).
Fattori di rischio per mielofibrosi primaria
La MF primaria è molto rara. Si verifica in circa 1,5 per ogni 100.000 persone negli Stati Uniti. La malattia può colpire sia uomini che donne.
Alcuni fattori possono aumentare il rischio di una persona di acquisire MF primaria, tra cui:
- avere più di 60 anni
- esposizione a prodotti petrolchimici come benzene e toluene
- esposizione a radiazioni ionizzanti
- con una mutazione del gene JAK2
Opzioni di trattamento della mielofibrosi primaria
Se non si hanno sintomi di MF, il medico potrebbe non sottoporsi ad alcun trattamento e monitorare attentamente con controlli di routine. Una volta che i sintomi iniziano, il trattamento mira a gestire i sintomi e migliorare la qualità della vita.
Le opzioni di trattamento della mielofibrosi primaria comprendono farmaci, chemioterapia, radiazioni, trapianti di cellule staminali, trasfusioni di sangue e chirurgia.
Farmaci per gestire i sintomi
Diversi farmaci possono aiutare a trattare sintomi come affaticamento e coagulazione.
Il medico può raccomandare aspirina o idrossiurea a basso dosaggio per ridurre il rischio di trombosi venosa profonda (TVP).
I farmaci per il trattamento della conta bassa dei globuli rossi (anemia) associati a MF includono:
- terapia androgenica
- steroidi, come il prednisone
- talidomide (talomide)
- lenalidomide (Revlimid)
- agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA)
Inibitori JAK
Gli inibitori della JAK trattano i sintomi della MF bloccando l'attività del gene JAK2 e della proteina JAK1. Ruxolitinib (Jakafi) e fedratinib (Inrebic) sono i due farmaci approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento di MF a rischio intermedio o ad alto rischio. Diversi altri inibitori JAK sono attualmente in fase di test negli studi clinici.
Ruxolitinib ha dimostrato di ridurre l'ingrossamento della milza e di ridurre diversi sintomi correlati alla MF, come disagio addominale, dolore osseo e prurito. Riduce anche i livelli di citochine pro-infiammatorie nel sangue. Ciò può aiutare ad alleviare i sintomi della MF, tra cui affaticamento, febbre, sudorazione notturna e perdita di peso.
Fedratinib viene generalmente somministrato quando ruxolitinib non funziona. È un potente inibitore selettivo JAK2. Presenta un piccolo rischio di danno cerebrale grave e potenzialmente fatale noto come encefalopatia.
Trapianti di cellule staminali
Un trapianto allogenico di cellule staminali (ASCT) è l'unica vera cura potenziale per la MF. Conosciuto anche come trapianto di midollo osseo, comporta la ricezione di un'infusione di cellule staminali da un donatore sano. Queste cellule staminali sane sostituiscono le cellule staminali disfunzionali.
La procedura ha un alto rischio di effetti collaterali potenzialmente letali. Verrai attentamente controllato prima di essere abbinato a un donatore. ASCT è in genere considerato solo per le persone con MF a rischio intermedio o ad alto rischio che hanno meno di 70 anni.
Chemioterapia e radiazioni
I farmaci chemioterapici, compresa l'idrossiurea, possono aiutare a ridurre una milza ingrossata legata alla MF. La radioterapia viene talvolta utilizzata anche quando gli inibitori della JAK e la chemioterapia non sono sufficienti per ridurre la dimensione della milza.
Trasfusioni di sangue
Una trasfusione di globuli rossi sani può essere utilizzata per aumentare la conta dei globuli rossi e curare l'anemia.
Chirurgia
Se una milza ingrossata causa sintomi gravi, il medico può talvolta raccomandare la rimozione chirurgica della milza. Questa procedura è nota come splenectomia.
Studi clinici attuali
Dozzine di farmaci sono attualmente sotto inchiesta per il trattamento della mielofibrosi primaria. Questi includono molti altri farmaci che inibiscono JAK2.
La Fondazione di ricerca MPN mantiene un elenco di studi clinici per MF. Alcune di queste prove hanno già iniziato i test. Altri stanno attualmente reclutando pazienti. La decisione di partecipare a una sperimentazione clinica deve essere presa attentamente con il medico e la famiglia.
I farmaci passano attraverso quattro fasi di studi clinici prima di ricevere l'approvazione della FDA. Solo alcuni nuovi farmaci sono attualmente nella fase III degli studi clinici, tra cui pacritinib e momelotinib.
Studi clinici di fase I e II suggeriscono che everolimus (RAD001) può aiutare a ridurre i sintomi e la dimensione della milza nelle persone con MF. Questo farmaco inibisce un percorso nelle cellule produttrici di sangue che può portare a una crescita cellulare anormale nella MF.
Cambiamenti nello stile di vita
Potresti sentirti emotivamente stressato dopo aver ricevuto una diagnosi MF primaria, anche se non hai alcun sintomo. È importante chiedere supporto alla famiglia e agli amici.
L'incontro con un'infermiera o un assistente sociale può fornirti molte informazioni su come una diagnosi di cancro può influenzare la tua vita. Potresti anche chiedere al tuo medico di lavorare con un professionista della salute mentale autorizzato.
Altri cambiamenti nello stile di vita possono aiutarti a gestire lo stress. Meditazione, yoga, passeggiate nella natura o persino ascoltare musica possono aiutare a migliorare l'umore e il benessere generale.
prospettiva
La MF primaria non può causare sintomi nelle sue fasi iniziali e può essere gestita con una varietà di trattamenti. Prevedere le prospettive e la sopravvivenza di MF può essere difficile. La malattia non progredisce per un lungo periodo di tempo in alcune persone.
Le stime di sopravvivenza variano a seconda che una persona appartenga a un gruppo basso, intermedio o ad alto rischio. Alcune ricerche suggeriscono che quelli nel gruppo a basso rischio hanno tassi di sopravvivenza simili per i primi 5 anni dopo la diagnosi rispetto alla popolazione generale, a quel punto i tassi di sopravvivenza iniziano a diminuire. Le persone nel gruppo ad alto rischio sono sopravvissute fino a 7 anni.
La MF può portare a serie complicazioni nel tempo. La MF primaria progredisce in un tumore del sangue più grave e difficile da trattare, noto come leucemia mieloide acuta (LMA) in circa il 15-20 percento dei casi.
La maggior parte dei trattamenti per la MF primaria si concentra sulla gestione delle complicanze legate alla MF. Questi includono anemia, milza ingrossata, complicanze della coagulazione del sangue, presenza di troppi globuli bianchi o piastrine e basso numero di piastrine. I trattamenti gestiscono anche sintomi come affaticamento, sudorazione notturna, prurito alla pelle, febbre, dolori articolari e gotta.
Porta via
La MF primaria è un tumore raro che colpisce le cellule del sangue. Molte persone non avvertiranno inizialmente i sintomi fino a quando il cancro non è progredito. L'unica potenziale cura per la MF primaria è un trapianto di cellule staminali, ma ci sono vari altri trattamenti e studi clinici in corso per gestire i sintomi e migliorare la qualità della vita.
