Farmaci Per L'HIV: NRTI, Inibitori Della Proteasi E Molto Altro

2024 Autore: Jesus Peterson | [email protected]. Ultima modifica: 2023-12-17 11:19

Gli effetti dell'HIV

L'HIV viene trasmesso attraverso il contatto con sangue, sperma, latte materno o altri fluidi corporei che contengono il virus. L'HIV prende di mira il sistema immunitario e invade le cellule T, che sono i globuli bianchi che combattono le infezioni.

Dopo che il virus ha invaso le cellule T, si replica (crea copie di se stesso). Quindi le cellule si aprirono. Rilasciano molte cellule virali che continuano a invadere altre cellule del corpo.

Questo processo distrugge la capacità del sistema immunitario di combattere le infezioni e generalmente impedisce al corpo di funzionare bene.

Attualmente non esiste una cura nota per l'HIV. Tuttavia, i farmaci possono aiutare le persone che vivono con l'HIV a gestire la condizione e condurre una vita sana. Questi farmaci agiscono bloccando la replicazione dell'HIV.

Ecco un elenco di farmaci, noti come antiretrovirali, attualmente approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento dell'HIV.

Classi di farmaci antiretrovirali per l'HIV

Esistono molte diverse classi di farmaci antiretrovirali usati per trattare l'HIV. L'operatore sanitario per una persona che vive con l'HIV deciderà i migliori farmaci per quel singolo caso.

Questa decisione dipenderà da:

• la carica virale della persona
• il loro conteggio delle cellule T.
• il loro ceppo di HIV
• la gravità del loro caso
• fino a che punto si è diffuso l'HIV
• altre condizioni di salute croniche, note anche come comorbidità
• altri farmaci che stanno assumendo per evitare interazioni tra i loro farmaci per l'HIV e altri farmaci

L'HIV viene trattato con almeno due diversi farmaci, anche se a volte questi farmaci possono essere combinati in una pillola. Questo perché attaccare l'HIV da più direzioni riduce la carica virale più rapidamente, il che ha dimostrato di controllare l'HIV nel migliore dei modi.

L'assunzione di più di un farmaco antiretrovirale aiuta anche a prevenire la resistenza ai farmaci in uso. Ciò significa che i farmaci di una persona possono funzionare meglio per curare l'HIV.

A una persona possono essere prescritti da due a quattro singoli farmaci antiretrovirali o può essere prescritto un singolo farmaco combinato in quello che a volte è noto come regime a compressa singola (STR). I farmaci combinati per l'HIV racchiudono più farmaci nella stessa pillola, compressa o forma di farmaco.

Inibitori del trasferimento del filo integrasi (INSTI)

Gli inibitori dell'integrasi interrompono l'azione dell'integrasi. L'integrasi è un enzima virale che l'HIV utilizza per infettare le cellule T inserendo il DNA dell'HIV nel DNA umano.

Gli inibitori dell'integrasi sono di solito tra i primi farmaci per l'HIV utilizzati nelle persone che hanno recentemente contratto l'HIV. Questo perché funzionano bene e hanno effetti collaterali minimi.

I seguenti farmaci sono inibitori dell'integrasi:

• bictegravir (non disponibile come farmaco autonomo, ma disponibile nella combinazione farmaco Biktarvy)
• dolutegravir (Tivicay)
• elvitegravir (non disponibile come farmaco autonomo, ma disponibile nella combinazione di farmaci Genvoya e Stribild)
• raltegravir (Isentress, Isentress HD)

Questi farmaci appartengono a una ben consolidata categoria di inibitori dell'integrasi, noti come inibitori del trasferimento del filamento di integrasi (INSTI). Altre categorie più sperimentali di inibitori dell'integrasi includono gli inibitori del legame con integrasi (INBI), ma non esistono INB approvati dalla FDA per il trattamento dell'HIV.

Inibitori nucleosidici / nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTI)

Le NRTI sono talvolta chiamate "bombe atomiche". Funzionano interrompendo il ciclo di vita dell'HIV mentre cerca di copiarsi. Questi farmaci hanno anche altre azioni che impediscono all'HIV di replicarsi nel corpo.

I seguenti farmaci sono NRTI:

• abacavir (Ziagen)
• emtricitabina (Emtriva)
• lamivudina (Epivir)
• tenofovir alafenamide fumarato (Vemlidy)
• tenofovir disoproxil fumarato (Viread)
• zidovudine (Retrovir)

Come farmaco autonomo, tenofovir alafenamide fumarato ha ricevuto la piena approvazione della FDA per il trattamento dell'epatite B cronica, ma solo l'approvazione provvisoria della FDA per il trattamento dell'HIV. Una persona con HIV che prende tenofovir alafenamide fumarato probabilmente lo riceverà come parte di una combinazione di farmaco per l'HIV, non come farmaco autonomo.

Tenofovir disoproxil fumarato, emtricitabina e lamivudina possono trattare anche l'epatite B.

La zidovudina è stata la prima droga HIV approvata dalla FDA. È anche noto come azidotimidina o AZT. La zidovudina è oggi raramente utilizzata negli adulti. Viene somministrato principalmente ai bambini nati da madri sieropositive come forma di profilassi post-esposizione (PEP).

NRTI combinati

I seguenti farmaci combinati sono costituiti da due o tre NRTI:

• abacavir, lamivudine e zidovudine (Trizivir)
• abacavir e lamivudina (Epzicom)
• emtricitabina e tenofovir alafenamide fumarato (Descovy)
• emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato (Truvada)
• lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato (Cimduo, Temixys)
• lamivudina e zidovudina (Combivir)

Descovy e Truvada possono anche essere prescritti ad alcune persone senza HIV nell'ambito di un regime di profilassi pre-esposizione (PrEP).

NRTI usati raramente

I seguenti NRTI sono usati raramente e saranno interrotti dai loro produttori nel 2020:

• didanosina (Videx, Videx EC)
• stavudine (Zerit)

Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI)

Questi farmaci funzionano in modo simile ai NRTI. Impediscono al virus di replicarsi nel corpo.

I seguenti farmaci sono NNRTI o "non-bombe":

• doravirina (Pifeltro)
• efavirenz (Sustiva)
• etravirina (Intelence)
• nevirapina (Viramune, Viramune XR)
• rilpivirina (Edurant)

NNRTI usati raramente

Il delavirdine NNRTI (Rescriptor) è usato raramente ed è stato sospeso dal suo produttore nel 2018.

Inibitori del citocromo P4503A (CYP3A)

Il citocromo P4503A è un enzima nel fegato che aiuta diverse funzioni del corpo, tra cui la scomposizione o il metabolismo dei farmaci. Gli inibitori del citocromo P4503A, noti anche come inibitori del CYP3A, aumentano i livelli di alcuni farmaci per l'HIV (così come altri farmaci non HIV) nel corpo.

I seguenti farmaci sono inibitori del CYP3A:

• cobicistat (Tybost)
• ritonavir (Norvir)

Cobicistat non ha la capacità di promuovere l'attività anti-HIV quando viene usato da solo, quindi è sempre associato a un altro antiretrovirale.

Ritonavir può promuovere l'attività anti-HIV quando viene usato da solo. Tuttavia, per raggiungere questo obiettivo, deve essere utilizzato in dosi molto più elevate di quelle che le persone possono generalmente tollerare. È prescritto insieme ad altri farmaci per l'HIV come un booster: aiuta a migliorare le prestazioni degli altri farmaci.

Inibitori della proteasi (IP)

Gli IP funzionano legandosi alla proteasi enzimatica. L'HIV ha bisogno di proteasi per replicarsi nel corpo. Quando la proteasi non può fare il suo lavoro, il virus non può completare il processo che crea nuove copie. Ciò riduce il numero di virus che possono infettare più cellule.

Alcuni PI sono solo approvati dalla FDA per il trattamento dell'epatite C, ma questi non sono gli stessi di quelli usati per il trattamento dell'HIV.

I seguenti farmaci sono IP usati per trattare l'HIV:

• atazanavir (Reyataz)
• darunavir (Prezista)
• fosamprenavir (Lexiva)
• lopinavir (non disponibile come farmaco autonomo, ma disponibile con ritonavir nella combinazione Kaletra)
• ritonavir (Norvir)
• tipranavir (Aptivus)

Gli IP sono quasi sempre usati con cobicistat o ritonavir, gli inibitori del CYP3A. Ritonavir è sia un inibitore del CYP3A sia un PI.

Ritonavir è spesso usato per potenziare altri farmaci per l'HIV.

Lopinavir non è disponibile come farmaco autonomo. È disponibile solo in Kaletra, una combinazione di farmaco per l'HIV che include anche ritonavir.

Tipranavir è disponibile come farmaco autonomo, ma deve essere somministrato insieme a ritonavir.

Anche se un IP può essere somministrato come farmaco autonomo, deve sempre essere combinato con altri farmaci per l'HIV (antiretrovirali) per creare un regime completo o terapia antiretrovirale.

Atazanavir e fosamprenavir vengono spesso somministrati insieme a ritonavir, ma in determinate situazioni non devono esserlo. Possono essere usati senza un inibitore del CYP3A.

Atazanavir e darunavir possono essere usati insieme a cobicistat.

PI usati raramente

I seguenti IP PI sono usati raramente perché hanno più effetti collaterali:

• indinavir (Crixivan)
• nelfinavir (Viracept)
• saquinavir (Invirase)

Indinavir viene spesso somministrato insieme a ritonavir, mentre saquinavir deve essere somministrato insieme a ritonavir. Nelfinavir viene sempre somministrato senza ritonavir o cobicistat.

Inibitori della fusione

Gli inibitori della fusione sono un'altra classe di farmaci per l'HIV.

L'HIV ha bisogno di una cellula T ospite per fare copie di se stesso. Gli inibitori della fusione impediscono al virus di entrare in una cellula T ospite. Ciò impedisce al virus di replicarsi.

Gli inibitori della fusione sono usati raramente negli Stati Uniti perché altri farmaci disponibili sono più efficaci e meglio tollerati.

Attualmente è disponibile un solo inibitore della fusione:

enfuvirtide (Fuzeon)

Inibitori post-attaccamento

Poiché l'HIV colpisce il sistema immunitario, i ricercatori hanno studiato i modi in cui i farmaci biologici possono prevenire la replicazione virale. Alcuni trattamenti a base immunitaria hanno riscontrato un certo successo negli studi clinici.

Nel 2018, la prima terapia a base immunitaria ha ricevuto l'approvazione della FDA per il trattamento dell'HIV:

ibalizumab-uiyk (Trogarzo)

Appartiene a una classe di farmaci noti come inibitori post-attaccamento. Impedisce all'HIV di entrare in determinate cellule immunitarie. Questo farmaco deve essere usato con altri antiretrovirali come parte di una terapia di base ottimizzata o regime di base ottimizzato.

Antagonisti dei corecettori dei chemokine (antagonisti del CCR5)

Gli antagonisti del corecettore del chemokine, o gli antagonisti del CCR5, impediscono all'HIV di entrare nelle cellule. Gli antagonisti del CCR5 sono usati raramente negli Stati Uniti perché altri farmaci disponibili sono più efficaci e questo farmaco richiede test speciali prima del suo utilizzo.

Al momento è disponibile solo un antagonista CCR5:

maraviroc (Selzentry)

Inibitori d'ingresso

Gli inibitori della fusione, gli inibitori post-attaccamento e gli antagonisti del CCR5 fanno tutti parte di una classe più ampia di farmaci per l'HIV noti come inibitori dell'ingresso. Tutti gli inibitori dell'ingresso agiscono impedendo al virus di entrare nelle cellule T sane. Questi farmaci sono usati raramente come trattamenti di prima linea per l'HIV.

I seguenti farmaci sono inibitori d'ingresso:

• enfuvirtide (Fuzeon)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo)
• maraviroc (Selzentry)

Farmaci combinati

I farmaci combinati combinano più farmaci in un'unica forma di farmaco. Questo tipo di regime viene solitamente utilizzato per trattare le persone che non hanno mai preso farmaci per l'HIV prima.

I seguenti farmaci combinati includono solo un inibitore PI e un CYPA3A:

• atazanavir e cobicistat (Evotaz)
• darunavir e cobicistat (Prezcobix)
• lopinavir e ritonavir (Kaletra)

L'inibitore del CYPA3A funziona come un booster.

I seguenti farmaci combinati includono solo NRTI:

• abacavir, lamivudine e zidovudine (Trizivir)
• abacavir e lamivudina (Epzicom)
• emtricitabina e tenofovir alafenamide fumarato (Descovy)
• emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato (Truvada)
• lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato (Cimduo, Temixys)
• lamivudina e zidovudina (Combivir)

È molto più comune che i farmaci combinati siano costituiti da farmaci appartenenti a classi di farmaci diverse rispetto alla stessa classe di farmaci. Questi sono noti come farmaci combinati multiclasse o regimi a compressa singola (STR).

Farmaci combinati multiclasse o regimi a compressa singola (STR)

I seguenti farmaci combinati includono sia NRTI che NNRTI:

• doravirina, lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato (Delstrigo)
• efavirenz, lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato (Symfi)
• efavirenz, lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato (Symfi Lo)
• · Efavirenz, emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato (Atripla)
• emtricitabina, rilpivirina e tenofovir alafenamide fumarato (Odefsey)
• emtricitabina, rilpivirina e tenofovir disoproxil fumarato (Complera)

Symfi e Symfi Lo sono costituiti dagli stessi farmaci generici. Tuttavia, Symfi Lo contiene una dose minore di efavirenz.

I seguenti farmaci combinati includono NRTI, un INSTI e il cobicistat inibitore del CYP3A:

• elvitegravir, cobicistat, emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato (Stribild)
• elvitegravir, cobicistat, emtricitabina e tenofovir alafenamide fumarato (Genvoya)

I seguenti farmaci combinati includono almeno un NRTI e un INSTI:

• abacavir, dolutegravir e lamivudine (Triumeq)
• bictegravir, emtricitabina e tenofovir alafenamide fumarato (Biktarvy)
• dolutegravir e lamivudina (Dovato)

Il produttore di Biktarvy si riferisce anche ad esso come "costruito su Descovy", o come bictegravir più Descovy.

La seguente combinazione di farmaci include un NNRTI e un INSTI:

dolutegravir e rilpivirine (Juluca)

Il seguente farmaco combinato include NRTI, un PI e l' inibitore del CYP3A cobicistat:

darunavir, cobicistat, emtricitabina e tenofovir alafenamide fumarato (Symtuza)

Effetti collaterali dei farmaci per l'HIV

Molti farmaci per l'HIV possono causare effetti collaterali temporanei al primo utilizzo. In generale, questi effetti possono includere:

• diarrea
• vertigini
• mal di testa
• fatica
• febbre
• nausea
• eruzione cutanea
• vomito

Questi farmaci possono causare effetti collaterali per le prime settimane. Se gli effetti collaterali peggiorano o durano più a lungo di alcune settimane, considera di parlare con un operatore sanitario. Possono suggerire modi per alleviare gli effetti collaterali o possono prescrivere un farmaco completamente diverso.

Meno spesso, i farmaci per l'HIV possono causare effetti collaterali gravi o a lungo termine. Questi effetti dipendono dal tipo di farmaci anti-HIV utilizzati. Un operatore sanitario può offrire ulteriori informazioni.

Parla con un operatore sanitario

Non esiste ancora una cura per l'HIV, ma i farmaci da prescrizione possono aiutare a rallentare la progressione del virus. I farmaci possono anche migliorare i sintomi dell'HIV e rendere più confortevole la convivenza con la condizione.

Questo elenco di farmaci è una breve panoramica dei tipi di farmaci disponibili per il trattamento dell'HIV. Parla con un operatore sanitario di tutte queste opzioni. Possono aiutarti a determinare il tuo piano di trattamento migliore.