Nuovi Trattamenti Per La Psoriasi: Inibitori JAK, Inibitori TYK2 E Altro

2024 Autore: Jesus Peterson | [email protected]. Ultima modifica: 2023-12-17 11:19

Panoramica

Ricercatori, medici e scienziati sanno molto su ciò che provoca la psoriasi. Sanno come trattarlo e sanno anche come ridurre il rischio di future fiammate. Tuttavia, c'è molto altro da scoprire.

Con l'aumentare della comprensione di questa comune condizione della pelle, gli scienziati stanno producendo medicinali più intelligenti e trattamenti più efficaci. Inoltre, i ricercatori stanno cercando di capire meglio perché alcune persone sviluppano la psoriasi e altre no.

Continua a leggere per saperne di più su ciò che è all'orizzonte per i trattamenti e la ricerca sulla psoriasi.

Farmaci biologici per la psoriasi

I farmaci biologici derivano da fonti naturali, non chimiche. Sono molto potenti. I biologici alterano il funzionamento del sistema immunitario impedendogli di inviare segnali di infiammazione. Ciò riduce il rischio di sintomi.

I farmaci biologici vengono somministrati per via endovenosa o tramite un'iniezione.

Agenti anti-interleuchina-17 (IL-17)

L'interleuchina-17 (IL-17) è una citochina, un tipo di proteina immunitaria. Induce infiammazione. Alti livelli di IL-17 sono stati trovati nelle lesioni psoriasiche.

Fermare la proteina o ridurne il livello nel corpo può aiutare a eliminare la psoriasi. Alcuni medicinali sono progettati per colpire il recettore dell'IL-17 o l'IL-17 stesso. Questo aiuta a prevenire una reazione infiammatoria.

Alcuni farmaci anti-IL-17 che sono stati approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) includono:

secukinumab (Cosentyx)
ixekizumab (Taltz)
brodalumab (Siliq)

Un altro farmaco anti-IL-17, il bimekizumab, è attualmente in fase di sperimentazione clinica di fase III.

Inibitori di IL-12/23

Gli inibitori dell'IL-12/23 prendono di mira una subunità condivisa dalle citochine IL-12 e IL-23. Entrambe le citochine sono coinvolte nelle vie infiammatorie associate alla psoriasi.

Ustekinumab (Stelara) è un inibitore dell'IL-12/23 approvato dalla FDA per il trattamento della psoriasi.

Inibitori di IL-23

Gli inibitori dell'IL-23 colpiscono una subunità specifica dell'IL-23. Questi inibitori possono quindi bloccare efficacemente la proteina dallo svolgimento della sua funzione.

Alcuni inibitori IL-23 approvati dalla FDA sono:

guselkumab (Tremfya)
tildrakizumab (Ilumya)
risankizumab (Skyrizi)

Inibitori JAK

Le proteine JAK si trovano all'interno delle cellule e sono associate a recettori sulla superficie cellulare. Il legame delle molecole - come le citochine - al recettore provoca un cambiamento nella forma della molecola. Questo attiva le proteine JAK e avvia percorsi di segnalazione che possono essere coinvolti nell'infiammazione.

Gli inibitori JAK lavorano per impedire il corretto funzionamento delle proteine JAK. Questi farmaci sono disponibili come agenti orali, che è diverso dagli altri farmaci biologici.

Tofacitinib (Xeljanz) è un esempio di inibitore JAK. Mentre questo farmaco è attualmente approvato per il trattamento dell'artrite psoriasica (PsA), non è ancora stato approvato per la psoriasi. Alcuni studi hanno dimostrato che si tratta di un efficace trattamento della psoriasi.

Inibitori del TNF-a

Il TNF-a è anche una citochina pro-infiammatoria. Le lesioni psoriasiche contengono livelli elevati di TNF-a.

Esistono diversi inibitori TNF-a approvati dalla FDA, come:

etanercept (Enbrel)
infliximab (Remicade)
adalimumab (Humira)
certolizumab (Cimzia)

Nuovi medicinali per la psoriasi

Altri nuovi trattamenti e trattamenti all'orizzonte per la psoriasi includono:

Inibitori della tirosina chinasi 2 (TYK2)

Come le proteine JAK, le proteine TYK2 si trovano all'interno delle cellule e sono associate a recettori situati sulla superficie cellulare. Possono attivare le vie di segnalazione cellulare quando proteine come IL-12 o IL-23 si legano al recettore. Pertanto, inibire l'attività di TYK2 potrebbe essere utile nel trattamento della psoriasi.

Un inibitore di TYK2 che è attualmente sottoposto a test di sicurezza ed efficacia per il trattamento della psoriasi è la piccola molecola BMS-986165. Si lega a una parte specifica della proteina TYK2, impedendo il corretto funzionamento della proteina.

Uno studio clinico di fase II ha esaminato le persone con psoriasi a placche da moderata a grave. I risultati hanno mostrato che BMS-986165 orale ha avuto pochi effetti collaterali gravi e ha eliminato la psoriasi meglio di un placebo.

È attualmente in fase di reclutamento uno studio clinico di fase III. Nella fase III, i ricercatori confronteranno gli effetti di BMS-986165 sia con un placebo che con apremilast (Otezla).

Trattamenti topici

Oltre ai farmaci iniettabili e orali, i ricercatori sono anche alla ricerca di nuovi trattamenti topici.

Uno studio rumeno ha studiato l'uso dei prodotti naturali del Dr. Michaels nel trattamento della psoriasi a placche da lieve a grave. I prodotti Dr. Michaels sono venduti anche con il marchio Soratinex.

La maggior parte dei partecipanti ha osservato un miglioramento da moderato a eccezionale quando i prodotti sono stati applicati sulla pelle e sulle lesioni del cuoio capelluto due volte al giorno. Tuttavia, il trattamento ha causato effetti collaterali come prurito e infiammazione del follicolo pilifero.

Ricerca sulla psoriasi e sulle malattie autoimmuni

Questi nuovi trattamenti medici sono entusiasmanti, ma non sono tutto ciò che accade nel campo dello studio della psoriasi. I ricercatori stanno cercando di capire cosa fa la malattia all'interno del corpo di una persona.

La psoriasi è una malattia autoimmune. Si verifica perché il sistema immunitario non funziona correttamente. Il tuo sistema immunitario è progettato per rilevare, arrestare e sconfiggere batteri e virus invasori. Quando hai una malattia autoimmune, il tuo sistema immunitario inizia ad attaccare le cellule sane.

I ricercatori stanno cercando di capire perché si sviluppano le malattie autoimmuni. Gli studi su altre condizioni autoimmuni aiuteranno anche le persone con psoriasi. Più si sa sulle malattie autoimmuni, migliori trattamenti e prognosi saranno per tutti.

Sono state proposte le seguenti teorie sul ruolo del sistema immunitario nell'inizio della psoriasi:

Le cellule dendritiche riconoscono le proteine rilasciate dalle cellule della pelle in risposta a lesioni, stress o infezione. Una cellula dendritica è un tipo di cellula immunitaria.
Le cellule dendritiche diventano attive e iniziano a secernere citochine - come IL-12 e IL-23 - che promuovono la crescita e lo sviluppo delle cellule T. La cellula AT è un altro tipo specifico di cellula immunitaria.
La risposta delle cellule T aiuta a guidare l'infiammazione e la crescita delle cellule della pelle associate alla psoriasi.

Ricerca sulla psoriasi e sui geni

Una storia familiare di psoriasi è uno dei maggiori fattori di rischio per la condizione. Se uno o entrambi i tuoi genitori hanno la psoriasi, il rischio è significativamente più alto. I ricercatori hanno scoperto una serie di geni coinvolti nel passaggio della malattia da una generazione all'altra.

Gli studi hanno identificato una posizione di "suscettibilità alla psoriasi" sul cromosoma 6 del genoma umano. Ulteriori fattori di rischio genetico sono stati identificati in tutto il genoma umano. I geni sono associati alla funzione cutanea e alla risposta immunitaria.

Tuttavia, non tutti con una storia familiare di psoriasi lo svilupperanno. I ricercatori stanno cercando di identificare ciò che aumenta la probabilità che una persona sviluppi la malattia e cosa si potrebbe fare per impedire ai genitori di trasmettere questi geni.

Altre nuove ricerche per la psoriasi

I ricercatori stanno anche esaminando specificamente queste aree:

Sistema nervoso

Le lesioni rosse squamose e le placche bianco-argento sono l'aspetto più riconoscibile della psoriasi. Anche il dolore e il prurito sono molto comuni. I ricercatori stanno studiando cosa provoca questo dolore e prurito e cosa si può fare per fermare quelle sensazioni.

Un recente studio in un modello murino di psoriasi ha utilizzato un trattamento chimico per esaurire i nervi sensoriali associati al dolore. I ricercatori hanno scoperto che i topi mostravano meno infiammazione, arrossamento e disagio. Ciò implica che i nervi sensoriali possono svolgere un ruolo nell'infiammazione e nel disagio associati alla psoriasi.

Formazione di cellule della pelle

Se hai la psoriasi, il tuo sistema immunitario attacca erroneamente le cellule della pelle. Questo fa sì che le cellule della pelle vengano prodotte molto rapidamente.

Il tuo corpo non ha tempo per eliminare naturalmente queste cellule, quindi le lesioni si sviluppano sulla superficie della pelle. I ricercatori sperano che capire come si formano le cellule della pelle li aiuterà a interrompere il processo e fermare la formazione incontrollata di cellule della pelle.

Un recente studio ha esaminato come la regolazione genica differisca tra cellule della pelle sane e cellule della pelle nelle lesioni psoriasiche. Rispetto alle cellule della pelle sane, le popolazioni di cellule da lesioni psoriasiche hanno visto una maggiore espressione di geni associati alla crescita cellulare, all'infiammazione e ad una risposta immunitaria.

Microbioma cutaneo

Un microbioma è costituito da tutti i microrganismi presenti in un ambiente specifico. Gli investigatori si sono recentemente interessati al modo in cui i diversi microbiomi del corpo umano, come quelli nel tratto digestivo, possono influenzare varie malattie o condizioni.

Il microbioma della pelle potrebbe avere un ruolo nella psoriasi?

Uno studio recente ha confrontato i microbi sulla pelle degli individui sani con quelli sulla pelle delle persone con psoriasi. Hanno scoperto che le due comunità microbiche erano molto diverse.

I microbi trovati sulla pelle delle persone con psoriasi erano più diversi e avevano più specie batteriche, come lo Staphylococcus aureus, che possono portare ad un aumento dell'infiammazione.

Comorbidità della psoriasi

Una comorbidità si verifica quando si verificano una o più condizioni aggiuntive con una condizione primaria. Le persone con psoriasi hanno un rischio maggiore di sviluppare determinate condizioni. Questi includono:

cardiopatia
ipertensione
diabete di tipo 2
obesità
artrite

I ricercatori vogliono capire la relazione tra la psoriasi e queste condizioni nella speranza di impedire che si verifichino nelle persone con psoriasi.

Uno studio del 2017 su quasi 470.000 americani con psoriasi ha esaminato le comorbilità più diffuse. I più comuni includevano:

lipidi nel sangue alta
ipertensione
depressione
diabete di tipo 2
obesità

Takeaway: i progressi richiedono tempo

Tutte queste aree di ricerca sono molto promettenti. Tuttavia, i progressi non saranno realizzati dall'oggi al domani. I ricercatori e le organizzazioni di difesa lavorano ogni giorno per scoprire nuovi trattamenti per la psoriasi.

In effetti, nel 2019, la National Psoriasis Foundation (NPF) ha organizzato il suo primo Cure Symposium. L'obiettivo di questo incontro era riunire medici e ricercatori per discutere dei modi per trattare, prevenire e persino curare la psoriasi. Gli organizzatori sperano che questo incontro delle menti aiuti a incoraggiare nuovi progressi o scoperte all'interno del campo.