L'evoluzione Dei Trattamenti Per L'HIV: Come Funzionano E Altro Ancora

2024 Autore: Jesus Peterson | [email protected]. Ultima modifica: 2023-12-17 11:19

Panoramica

Trenta anni fa, gli operatori sanitari non avevano notizie incoraggianti da offrire alle persone che avevano ricevuto una diagnosi di HIV. Oggi è una condizione di salute gestibile.

Non esiste ancora una cura per l'HIV o l'AIDS. Tuttavia, notevoli progressi nei trattamenti e nella comprensione clinica di come i progressi dell'HIV stanno permettendo alle persone con HIV di vivere una vita più lunga e più piena.

Diamo un'occhiata a dove si trova oggi il trattamento per l'HIV, gli effetti delle nuove terapie2 e dove il trattamento potrebbe essere diretto in futuro.

Come funzionano i farmaci per l'HIV

Il trattamento principale per l'HIV oggi è rappresentato dai farmaci antiretrovirali. Questi farmaci non curano l'HIV. Invece, sopprimono il virus e rallentano la sua progressione nel corpo. Sebbene non eliminino l'HIV dal corpo, in molti casi possono sopprimerlo a livelli non rilevabili.

Se un farmaco antiretrovirale ha successo, può aggiungere molti anni sani e produttivi alla vita di una persona e ridurre il rischio di trasmissione ad altri.

Tipi di farmaci antiretrovirali

I trattamenti che sono comunemente prescritti alle persone che iniziano la terapia antiretrovirale possono essere suddivisi in cinque classi di farmaci:

inibitori nucleosidici / nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTI)
inibitori del trasferimento del filo integrasi (INSTI)
inibitori della proteasi (IP)
inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI)
inibitori d'ingresso

I farmaci elencati di seguito sono stati tutti approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento dell'HIV.

Inibitori nucleosidici / nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTI)

Le NRTI impediscono alle cellule infette da HIV di fare copie di se stesse interrompendo la ricostruzione della catena del DNA del virus quando utilizza la trascrittasi inversa dell'enzima. Gli NRTI includono:

abacavir (disponibile come farmaco autonomo Ziagen o come parte di tre diversi farmaci combinati)
lamivudina (disponibile come farmaco indipendente Epivir o come parte di nove diversi farmaci combinati)
emtricitabina (disponibile come farmaco autonomo Emtriva o come parte di nove diversi farmaci combinati)
zidovudina (disponibile come farmaco indipendente Retrovir o come parte di due diversi farmaci combinati)
tenofovir disoproxil fumarato (disponibile come farmaco indipendente Viread o come parte di nove diversi farmaci combinati)
tenofovir alafenamide fumarato (disponibile come farmaco autonomo Vemlidy o come parte di cinque diversi farmaci combinati)

La zidovudina è anche conosciuta come azidotimidina o AZT ed è stato il primo farmaco approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) a trattare l'HIV. Al giorno d'oggi, è più probabile che venga usato come profilassi post-esposizione (PEP) per i neonati con madri sieropositive piuttosto che come trattamento per gli adulti sieropositivi.

Tenofovir alafenamide fumarato è usato in compresse a combinazione multipla per l'HIV. Come farmaco autonomo, ha ricevuto solo l'approvazione provvisoria per il trattamento dell'HIV. Il farmaco autonomo è stato approvato dalla FDA per il trattamento dell'infezione da epatite B cronica. Altri NRTI (emtricitabina, lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato) possono anche essere usati per trattare l'infezione da epatite B.

Gli NRTI combinati includono:

abacavir, lamivudine e zidovudine (Trizivir)
abacavir e lamivudina (Epzicom)
lamivudina e zidovudina (Combivir)
lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato (Cimduo, Temixys)
emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato (Truvada)
emtricitabina e tenofovir alafenamide fumarato (Descovy)

Oltre ad essere usati per trattare l'HIV, Descovy e Truvada possono anche essere usati come parte di un regime di profilassi pre-esposizione (PrEP).

A partire dal 2019, la Task Force dei servizi preventivi degli Stati Uniti raccomanda un regime PrEP per tutte le persone senza HIV che hanno un rischio maggiore di contrarre l'HIV.

Inibitori del trasferimento del filo integrasi (INSTI)

Gli INSTI disabilitano l'integrasi, un enzima che l'HIV utilizza per inserire il DNA dell'HIV nel DNA umano all'interno delle cellule T CD4. Gli INSTI appartengono a una categoria di farmaci noti come inibitori dell'integrasi.

Gli INSTI sono farmaci consolidati. Le altre categorie di inibitori dell'integrasi, come gli inibitori del legame all'integrasi (INBI), sono considerate farmaci sperimentali. Gli INBI non hanno ricevuto l'approvazione della FDA.

Gli INSTI includono:

raltegravir (Isentress, Isentress HD)
dolutegravir (disponibile come farmaco autonomo Tivicay o come parte di tre diversi farmaci combinati)
bictegravir (combinato con emtricitabina e tenofovir alafenamide fumarato nel farmaco Biktarvy)
elvitegravir (combinato con cobicistat, emtricitabina e tenofovir alafenamide fumarato nel farmaco Genvoya o con cobicistat, emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato nel farmaco Stribild)

Inibitori della proteasi (IP)

Gli IP disabilitano la proteasi, un enzima di cui l'HIV ha bisogno come parte del suo ciclo di vita. I PI includono:

atazanavir (disponibile come farmaco autonomo Reyataz o combinato con cobicistat nel farmaco Evotaz)
darunavir (disponibile come farmaco autonomo Prezista o come parte di due diversi farmaci combinati)
fosamprenavir (Lexiva)
indinavir (Crixivan)
lopinavir (disponibile solo se combinato con ritonavir nella droga Kaletra)
nelfinavir (Viracept)
ritonavir (disponibile come farmaco autonomo Norvir o combinato con lopinavir nel farmaco Kaletra)
saquinavir (Invirase)
tipranavir (Aptivus)

Ritonavir (Norvir) è spesso usato come booster per altri farmaci antiretrovirali.

A causa dei loro effetti collaterali, raramente vengono usati indinavir, nelfinavir e saquinavir.

Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI)

Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI) impediscono all'HIV di fare copie di se stesso legandosi e arrestando la trascrittasi inversa dell'enzima. Gli NNRTI includono:

efavirenz (disponibile come farmaco autonomo Sustiva o come parte di tre diversi farmaci combinati)
rilpivirina (disponibile come farmaco autonomo Edurant o come parte di tre diversi farmaci combinati)
etravirina (Intelence)
doravirina (disponibile come farmaco autonomo Pifeltro o combinato con lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato nel farmaco Delstrigo)
nevirapina (Viramune, Viramune XR)

Inibitori d'ingresso

Gli inibitori dell'ingresso sono una classe di farmaci che impediscono all'HIV di entrare nelle cellule T CD4. Questi inibitori includono:

enfuvirtide (Fuzeon), che appartiene alla classe di farmaci nota come inibitori della fusione
maraviroc (Selzentry), che appartiene alla classe di farmaci nota come antagonisti dei corecettori del chemokine (antagonisti del CCR5)
ibalizumab-uiyk (Trogarzo), che appartiene alla classe di farmaci nota come inibitori post-attaccamento

Gli inibitori dell'ingresso sono usati raramente come trattamenti di prima linea.

Terapia antiretrovirale

L'HIV può mutare e diventare resistente a un singolo farmaco. Pertanto, la maggior parte degli operatori sanitari oggi prescrive insieme diversi farmaci per l'HIV.

Una combinazione di due o più farmaci antiretrovirali è chiamata terapia antiretrovirale. È il tipico trattamento iniziale prescritto oggi per le persone con HIV.

Questa potente terapia è stata introdotta per la prima volta nel 1995. A causa della terapia antiretrovirale, i decessi correlati all'AIDS negli Stati Uniti sono stati ridotti del 47% tra il 1996 e il 1997.

I regimi più comuni oggi consistono in due NRTI e un INSTI, un NNRTI o un PI potenziato con cobicistat (Tybost). Esistono nuovi dati a supporto dell'uso di due soli farmaci, come un INSTI e un NRTI o un INSTI e un NNRTI.

I progressi nei farmaci stanno anche rendendo molto più semplice l'adesione ai farmaci. Questi progressi hanno ridotto il numero di pillole che una persona deve assumere. Hanno ridotto gli effetti collaterali per molte persone che usano farmaci antiretrovirali. Infine, i progressi hanno incluso un miglioramento dei profili di interazione farmaco-farmaco.

L'aderenza è la chiave

Aderenza significa attenersi a un piano di trattamento. L'aderenza è fondamentale per il trattamento dell'HIV. Se una persona con l'HIV non prende i suoi farmaci come prescritto, i farmaci potrebbero smettere di funzionare per loro e il virus potrebbe ricominciare a diffondersi nel loro corpo. L'adesione richiede l'assunzione di ogni dose, ogni giorno, come dovrebbe essere somministrata (ad esempio, con o senza cibo o separatamente da altri farmaci)

Pillole combinate

Un progresso chiave che rende più facile l'adesione per le persone sottoposte a terapia antiretrovirale è lo sviluppo di pillole combinate. Questi farmaci sono ora i farmaci più comunemente prescritti per le persone con HIV che non sono state trattate prima.

Le pillole combinate contengono più farmaci all'interno di una pillola. Attualmente, ci sono 11 pillole combinate che contengono due farmaci antiretrovirali. Esistono 12 pillole combinate contenenti tre o più farmaci antiretrovirali:

Atripla (efavirenz, emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato)
Biktarvy (bictegravir, emtricitabina e tenofovir alafenamide fumarato)
Cimduo (lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato)
Combivir (lamivudina e zidovudina)
Complera (emtricitabina, rilpivirina e tenofovir disoproxil fumarato)
Delstrigo (doravirina, lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato)
Descovy (emtricitabina e tenofovir alafenamide fumarato)
Dovato (dolutegravir e lamivudina)
Epzicom (abacavir e lamivudina)
Evotaz (atazanavir e cobicistat)
Genvoya (elvitegravir, cobicistat, emtricitabina e tenofovir alafenamide fumarato)
Juluca (dolutegravir e rilpivirine)
Kaletra (lopinavir e ritonavir)
Odefsey (emtricitabina, rilpivirina e tenofovir alafenamide fumarato)
Prezcobix (darunavir e cobicistat)
Stribild (elvitegravir, cobicistat, emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato)
Symfi (efavirenz, lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato)
Symfi Lo (efavirenz, lamivudine e tenofovir disoproxil fumarate)
Symtuza (darunavir, cobicistat, emtricitabina e tenofovir alafenamide fumarato)
Temixys (lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato)
Triumeq (abacavir, dolutegravir e lamivudine)
Trizivir (abacavir, lamivudine e zidovudine)
Truvada (emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato)

Atripla, che è stato approvato dalla FDA nel 2006, è stata la prima compressa di associazione efficace a includere tre farmaci antiretrovirali. Tuttavia, è usato meno spesso ora a causa di effetti collaterali come disturbi del sonno e cambiamenti dell'umore.

Le compresse combinate a base di INSTI sono i regimi raccomandati ora per la maggior parte delle persone con HIV. Questo perché sono efficaci e causano meno effetti collaterali rispetto ad altri regimi. Esempi includono Biktarvy, Triumeq e Genvoya.

Un piano di trattamento che include una compressa combinata composta da tre farmaci antiretrovirali può anche essere indicato come regime a compressa singola (STR).

Un STR ha fatto tradizionalmente riferimento al trattamento con tre farmaci antiretrovirali. Tuttavia, alcune nuove combinazioni di due farmaci (come Juluca e Dovato) includono farmaci di due classi diverse e sono stati approvati dalla FDA come regimi HIV completi. Di conseguenza, sono anche considerati STR.

Sebbene le pillole combinate siano un progresso promettente, potrebbero non essere adatte a tutte le persone con HIV. Discutere di queste opzioni con un operatore sanitario.

Droghe all'orizzonte

Ogni anno, nuove terapie stanno guadagnando più terreno nel trattamento e possibilmente nella cura dell'HIV e dell'AIDS.

Ad esempio, i ricercatori stanno studiando le nanosospensioni di antiretrovirali sia per il trattamento che per la prevenzione dell'HIV. Questi farmaci verrebbero assunti ogni 4-8 settimane. Potrebbero migliorare l'aderenza riducendo il numero di pillole che le persone devono prendere.

Leronlimab, un'iniezione settimanale per le persone che sono diventate resistenti al trattamento dell'HIV, ha visto il successo negli studi clinici. Ha anche ricevuto una designazione "Fast Track" dalla FDA, che accelererà il processo di sviluppo del farmaco.

Un'iniezione mensile che combina rilpivirina con un INSTI, cabotegravir, dovrebbe essere disponibile per il trattamento dell'infezione da HIV-1 all'inizio del 2020. L'HIV-1 è il tipo più comune di virus HIV.

Ci sono anche lavori in corso su un potenziale vaccino contro l'HIV.

Per saperne di più sui farmaci per l'HIV attualmente disponibili (e quelli che potrebbero venire in futuro), parla con un operatore sanitario o un farmacista.

Anche gli studi clinici, che vengono utilizzati per testare i farmaci in via di sviluppo, possono essere di interesse. Cerca qui uno studio clinico locale che potrebbe essere adatto.