Le persone con angioedema ereditario (HAE) sperimentano episodi di gonfiore dei tessuti molli. Tali casi si verificano nelle mani, nei piedi, nel tratto gastrointestinale, nei genitali, nel viso e nella gola.
Durante un attacco HAE, la mutazione genetica ereditata provoca una cascata di eventi che portano al gonfiore. Il gonfiore è molto diverso da un attacco di allergia.
Le mutazioni si verificano nel gene SERPING1
L'infiammazione è la normale risposta del corpo a infezioni, irritazioni o lesioni.
Ad un certo punto, il tuo corpo deve essere in grado di controllare l'infiammazione perché troppo può portare a problemi.
Esistono tre diversi tipi di HAE. I due tipi più comuni di HAE (tipi 1 e 2) sono causati da mutazioni (errori) in un gene chiamato SERPING1. Questo gene si trova sul cromosoma 11.
Questo gene fornisce istruzioni per produrre la proteina inibitore dell'esterasi C1 (C1-INH). C1-INH aiuta a ridurre l'infiammazione bloccando l'attività delle proteine che promuovono l'infiammazione.
I livelli di inibitore dell'esterasi C1 sono ridotti in quantità o funzione
La mutazione che causa HAE può portare a una riduzione dei livelli di C1-INH nel sangue (tipo 1). Può anche provocare un C1-INH che non funziona correttamente, nonostante un livello normale di C1-INH (tipo 2).
Qualcosa innesca una richiesta per l'inibitore dell'esterasi C1
Ad un certo punto, il tuo corpo avrà bisogno del C1-INH per aiutare a controllare l'infiammazione. Alcuni attacchi HAE si verificano senza una ragione chiara. Ci sono anche fattori scatenanti che aumentano il bisogno del tuo corpo di C1-INH. I trigger variano da persona a persona, ma i trigger comuni includono:
- attività fisiche ripetitive
- attività che creano pressione in un'area del corpo
- clima gelido o cambiamenti del tempo
- alta esposizione al sole
- morsi di insetto
- stress emotivo
- infezioni o altre malattie
- chirurgia
- procedure dentali
- cambiamenti ormonali
- determinati alimenti, come noci o latte
- farmaci per ridurre la pressione sanguigna, noti come ACE-inibitori
Se hai HAE, non hai abbastanza C1-INH nel sangue per controllare l'infiammazione.
Kallikrein è attivato
Il prossimo passo nella catena di eventi che porta a un attacco di HAE coinvolge un enzima nel sangue noto come kallikrein. C1-INH sopprime la kallikrein.
Senza abbastanza C1-INH, l'attività di kallikrein non è inibita. Il kallikrein quindi fende (separa) un substrato noto come kininogen ad alto peso molecolare.
Vengono prodotte quantità eccessive di bradichinina
Quando la kallikrein divide il chininogeno, si ottiene un peptide noto come bradichinina. La bradichinina è un vasodilatatore, un composto che apre (dilata) il lume dei vasi sanguigni. Durante un attacco HAE, vengono prodotte quantità eccessive di bradichinina.
I vasi sanguigni perdono troppo fluido
La bradichinina consente a più fluido di passare attraverso i vasi sanguigni nei tessuti del corpo. Questa perdita e la dilatazione dei vasi sanguigni che provoca provoca anche una riduzione della pressione sanguigna.
Il fluido si accumula nei tessuti del corpo
Senza abbastanza C1-INH per controllare questo processo, il liquido si accumula nei tessuti sottocutanei del corpo.
Si verifica gonfiore
Il liquido in eccesso provoca episodi di grave gonfiore osservati nelle persone con HAE.
Cosa succede nel tipo 3 HAE
Un terzo tipo molto raro di HAE (tipo 3), si verifica in una questione diversa. Il tipo 3 è il risultato di una mutazione in un gene diverso, situato sul cromosoma 5, chiamato F12.
Questo gene fornisce le istruzioni per produrre una proteina chiamata fattore di coagulazione XII. Questa proteina è coinvolta nella coagulazione del sangue e anche responsabile della stimolazione dell'infiammazione.
Una mutazione nel gene F12 crea una proteina fattore XII con una maggiore attività. Questo a sua volta provoca la produzione di più bradichinina. Come i tipi 1 e 2, l'aumento della bradichinina fa perdere le pareti dei vasi sanguigni in modo incontrollato. Questo porta a episodi di gonfiore.
Trattare l'attacco
Sapere cosa succede durante un attacco HAE ha portato a miglioramenti nei trattamenti.
Per impedire l'accumulo di liquidi, le persone con HAE devono assumere farmaci. I farmaci HAE prevengono il gonfiore o aumentano la quantità di C1-INH nel sangue.
Questi includono:
- un'infusione diretta di plasma congelato fresco donato (che contiene inibitore dell'esterasi C1)
- farmaci che sostituiscono C1-INH nel sangue (questi includono Berinert, Ruconest, Haegarda e Cinryze)
- terapia androgenica, come un farmaco chiamato danazolo, che può aumentare la quantità di inibitore dell'esterasi C1-INH prodotta dal fegato
- ecallantide (Kalbitor), un farmaco che inibisce la scissione della kallikrein, prevenendo così la produzione di bradichinina
- icatibant (Firazyr), che impedisce alla bradichinina di legarsi al suo recettore (antagonista del recettore B2 della bradichinina)
Come puoi vedere, un attacco HAE si verifica in modo diverso da una reazione allergica. I farmaci usati per trattare le reazioni allergiche, come antistaminici, corticosteroidi ed epinefrina, non funzioneranno in un attacco di HAE.
