Panoramica
La sclerosi multipla (SM) è una condizione autoimmune cronica. Si verifica quando il corpo inizia ad attaccare parti del sistema nervoso centrale (SNC).
La maggior parte dei farmaci e dei trattamenti attuali sono focalizzati sulla SM recidivante e non sulla SM progressiva primaria. Tuttavia, vengono costantemente condotti studi clinici per aiutare a comprendere meglio la PPMS e per trovare trattamenti nuovi ed efficaci.
Tipi di SM
I quattro principali tipi di SM sono:
- sindrome clinicamente isolata (CIS)
- SM recidivante-remittente (RRMS)
- MS progressiva primaria (PPMS)
- MS progressiva secondaria (SPMS)
Questi tipi di SM sono stati creati per aiutare i ricercatori medici a classificare i partecipanti alla sperimentazione clinica con un simile sviluppo della malattia. Questi raggruppamenti consentono ai ricercatori di valutare l'efficacia e la sicurezza di determinati trattamenti senza utilizzare un gran numero di partecipanti.
Comprensione della SM progressiva primaria
Solo il 15% circa di tutte le persone con diagnosi di SM hanno PPMS. Il PPMS colpisce uomini e donne allo stesso modo, mentre il RRMS è molto più comune nelle donne che negli uomini.
La maggior parte dei tipi di SM si verifica quando il sistema immunitario attacca la guaina mielinica. La guaina mielinica è una sostanza grassa e protettiva che circonda i nervi nel midollo spinale e nel cervello. Quando questa sostanza viene attaccata, provoca infiammazione.
Il PPMS provoca danni ai nervi e tessuto cicatriziale nelle aree danneggiate. La malattia disturba il processo di comunicazione nervosa, causando un modello imprevedibile di sintomi e progressione della malattia.
A differenza delle persone con RRMS, le persone con PPMS peggiorano gradualmente la funzione senza ricadute o remissioni precoci. Oltre a un graduale aumento della disabilità, le persone con PPMS possono anche manifestare i seguenti sintomi:
- una sensazione di intorpidimento o formicolio
- fatica
- problemi nel camminare o nel coordinare i movimenti
- problemi con la visione, come la doppia visione
- problemi con la memoria e l'apprendimento
- spasmi muscolari o rigidità muscolare
- cambiamenti di umore
Trattamento PPMS
Il trattamento della PPMS è più difficile del trattamento della RRMS e include l'uso di terapie immunosoppressive. Queste terapie offrono solo un aiuto temporaneo. Possono essere utilizzati in modo sicuro e continuo solo da pochi mesi a un anno alla volta.
Mentre la Food and Drug Administration (FDA) ha approvato molti farmaci per la RRMS, non tutti sono appropriati per i tipi progressivi di SM. I farmaci RRMS, noti anche come farmaci modificanti la malattia (DMD), vengono assunti continuamente e spesso hanno effetti collaterali intollerabili.
Lesioni demielinizzanti attive e danni ai nervi si possono trovare anche nelle persone con PPMS. Le lesioni sono altamente infiammatorie e possono causare danni alla guaina mielinica. Al momento non è chiaro se i farmaci che riducono l'infiammazione possano rallentare le forme progressive di SM.
Ocrevus (Ocrelizumab)
Nel marzo 2017, Ocrevus (ocrelizumab) è stato approvato dalla FDA come trattamento sia per RRMS che per PPMS. Ad oggi, è l'unico farmaco approvato dalla FDA per il trattamento di PPMS.
Gli studi clinici hanno indicato che era in grado di rallentare la progressione dei sintomi nella PPMS di circa il 25 percento rispetto a un placebo.
Ocrevus è anche approvato per il trattamento di RRMS e PPMS "precoci" in Inghilterra. Non è ancora stato approvato in altre parti del Regno Unito.
Il National Institute for Health Excellence (NICE) inizialmente ha respinto Ocrevus sulla base del fatto che il costo della fornitura ha superato i suoi benefici. Tuttavia, NICE, il Servizio sanitario nazionale (NHS) e il produttore di farmaci (Roche) hanno infine rinegoziato il suo prezzo.
Prove cliniche in corso sulla PPMS
Una priorità fondamentale per i ricercatori è imparare di più sulle forme progressive di SM. I nuovi farmaci devono essere sottoposti a rigorosi test clinici prima che la FDA li approvi.
La maggior parte degli studi clinici dura da 2 a 3 anni. Tuttavia, poiché la ricerca è limitata, sono necessari studi più lunghi per PPMS. Sono in corso ulteriori studi RRMS perché è più facile giudicare l'efficacia del farmaco sulle ricadute.
Vedere il sito Web della National Multiple Sclerosis Society per un elenco completo di studi clinici negli Stati Uniti.
Sono attualmente in corso le seguenti prove selezionate.
Terapia con cellule staminali NurOwn
Brainstorm Cell Therapeutics sta eseguendo uno studio clinico di fase II per studiare la sicurezza e l'efficacia delle cellule NurOwn nel trattamento della SM progressiva. Questo trattamento utilizza cellule staminali derivate da partecipanti che sono stati stimolati a produrre specifici fattori di crescita.
Nel novembre 2019, la National Multiple Sclerosis Society ha assegnato a Brainstorm Cell Therapeutics una borsa di ricerca di $ 495.330 a sostegno di questo trattamento.
Il processo dovrebbe concludersi a settembre 2020.
biotina
MedDay Pharmaceuticals SA sta attualmente effettuando uno studio clinico di fase III sull'efficacia di una capsula ad alta dose di biotina nel trattamento di persone con SM progressiva. Lo studio ha anche l'obiettivo di focalizzarsi specificamente su soggetti con problemi di andatura.
La biotina è una vitamina coinvolta nell'influenza dei fattori di crescita cellulare e della produzione di mielina. La capsula di biotina viene confrontata con un placebo.
Il processo non sta più reclutando nuovi partecipanti, ma non dovrebbe concludersi fino al giugno 2023.
masitinib
AB Science sta eseguendo una sperimentazione clinica di fase III sul farmaco masitinib. Masitinib è un farmaco che blocca la risposta infiammatoria. Ciò porta a una risposta immunitaria più bassa e livelli più bassi di infiammazione.
Lo studio sta valutando la sicurezza e l'efficacia di masitinib rispetto a un placebo. Due regimi di trattamento con masitinib vengono confrontati con il placebo: il primo regime utilizza lo stesso dosaggio in tutto, mentre l'altro prevede un aumento del dosaggio dopo 3 mesi.
Il processo non sta più assumendo nuovi partecipanti. Si prevede che si concluderà a settembre 2020.
Studi clinici completati
Le seguenti prove sono state recentemente completate. Per la maggior parte di essi, i risultati iniziali o finali sono stati pubblicati.
Ibudilast
MediciNova ha completato uno studio clinico di fase II sul farmaco ibudilast. Il suo obiettivo era determinare la sicurezza e l'attività del farmaco nelle persone con SM progressiva. In questo studio, ibudilast è stato confrontato con un placebo.
I risultati iniziali dello studio indicano che ibudilast ha rallentato la progressione dell'atrofia cerebrale rispetto al placebo per un periodo di 96 settimane. Gli effetti collaterali più comuni riportati sono stati i sintomi gastrointestinali.
Sebbene i risultati siano promettenti, sono necessari ulteriori studi per vedere se i risultati di questo studio possono essere riprodotti e in che modo ibudilast può essere paragonato a Ocrevus e ad altri farmaci.
Idebenone
L'Istituto Nazionale per le allergie e le malattie infettive (NIAID) ha recentemente completato uno studio clinico di fase I / II per valutare l'effetto dell'idebenone sulle persone con PPMS. Idebenone è una versione sintetica del coenzima Q10. Si ritiene che limiti il danno al sistema nervoso.
Nel corso degli ultimi 2 anni di questo studio di 3 anni, i partecipanti hanno assunto il farmaco o un placebo. I risultati preliminari hanno indicato che, nel corso dello studio, idebenone non ha fornito alcun beneficio rispetto al placebo.
laquinimod
Teva Pharmaceutical Industries ha sponsorizzato uno studio di fase II nel tentativo di stabilire una prova di concetto per il trattamento di PPMS con laquinimod.
Non è del tutto chiaro come funziona laquinimod. Si ritiene che cambi il comportamento delle cellule immunitarie, prevenendo quindi danni al sistema nervoso.
I risultati deludenti degli studi hanno portato il suo produttore, Active Biotech, a interrompere lo sviluppo di laquinimod come farmaco per la SM.
Fampridine
Nel 2018, l'University College di Dublino ha completato uno studio di fase IV per esaminare l'effetto della fampridina nelle persone con disfunzione degli arti superiori e PPMS o SPMS. Fampridina è anche conosciuta come dalfampridina.
Sebbene questo studio sia stato completato, non sono stati riportati risultati.
Tuttavia, secondo uno studio italiano del 2019, il farmaco può migliorare la velocità di elaborazione delle informazioni nelle persone con SM. Una recensione e una meta-analisi del 2019 hanno concluso che c'erano forti prove del fatto che il farmaco ha migliorato la capacità delle persone con SM di percorrere brevi distanze e la loro capacità di camminare percepita.
Ricerca PPMS
La National Multiple Sclerosis Society sta promuovendo la ricerca in corso sui tipi progressivi di SM. L'obiettivo è creare trattamenti di successo.
Alcune ricerche si sono concentrate sulla differenza tra persone con PPMS e individui sani. Uno studio recente ha scoperto che le cellule staminali nel cervello delle persone con PPMS sembrano più vecchie delle stesse cellule staminali in persone sane di età simile.
Inoltre, i ricercatori hanno scoperto che quando gli oligodendrociti, le cellule che producono la mielina, erano esposti a queste cellule staminali, esprimevano proteine diverse rispetto agli individui sani. Quando questa espressione proteica era bloccata, gli oligodendrociti si comportavano normalmente. Questo potrebbe aiutare a spiegare perché la mielina è compromessa nelle persone con PPMS.
Un altro studio ha scoperto che le persone con SM progressiva avevano livelli più bassi di molecole chiamate acidi biliari. Gli acidi biliari hanno molteplici funzioni, in particolare nella digestione. Hanno anche un effetto antinfiammatorio su alcune cellule.
Recettori per gli acidi biliari sono stati trovati anche sulle cellule del tessuto MS. Si pensa che l'integrazione con acidi biliari possa essere utile per le persone con SM progressiva. Infatti, è attualmente in corso uno studio clinico per testare esattamente questo.
L'asporto
Ospedali, università e altre organizzazioni in tutti gli Stati Uniti lavorano continuamente per saperne di più su PPMS e MS in generale.
Finora solo un farmaco, Ocrevus, è stato approvato dalla FDA per il trattamento della PPMS. Mentre Ocrevus rallenta la progressione del PPMS, non la ferma.
Alcuni farmaci, come ibudilast, sembrano promettenti sulla base di studi precoci. Altri farmaci, come idebenone e laquinimod, non hanno dimostrato di essere efficaci.
Sono necessari ulteriori studi per identificare ulteriori terapie per la PPMS. Chiedi al tuo medico le ultime sperimentazioni cliniche e ricerche che potrebbero esserti utili.
