Cos'è la malattia di Fabry?
La malattia di Fabry (FD) è una malattia rara ereditaria. È progressivo e può essere pericoloso per la vita. Le persone con FD hanno un gene danneggiato che porta alla carenza di un enzima essenziale. La carenza provoca un accumulo di proteine specifiche nelle cellule del corpo, causando danni a:
- cuore
- polmoni
- reni
- pelle
- cervello
- stomaco
La malattia colpisce uomini e donne in tutti i gruppi etnici, ma gli uomini sono generalmente colpiti più gravemente.
Esistono due tipi di FD. L'FD di tipo 1, noto anche come FD classico, inizia nell'infanzia ed è meno comune del tipo 2, che ha un esordio successivo. Si stima che 1 su 117.000 persone abbia FD.
FD prende il nome da Johannes Fabry, un medico in Germania che per primo descrisse i suoi sintomi nel 1898. È anche noto come malattia di Anderson-Fabry, per William Anderson, un medico britannico che lo notò anche nello stesso anno. Altri nomi per FD sono:
- carenza del gene della galattosidasi alfa (GLA)
- carenza dell'enzima alfa-galattosidasi A.
- angiokeratoma corporis diffusum
- angiokeratoma diffuso
- carenza di ceramide triesosidasi
Sintomi della malattia di Fabry
La FD presenta molti sintomi diversi, rendendo difficile la diagnosi. I sintomi possono variare tra uomini e donne e tra FD di tipo 1 e di tipo 2.
Sintomi di tipo 1 FD
I primi sintomi di FD di tipo 1 includono:
- Dolore bruciante o formicolio alle mani e ai piedi. Nei maschi questo può verificarsi già dai 2 agli 8 anni. Nelle femmine si verifica più tardi durante l'infanzia o l'adolescenza. Gli episodi di intenso dolore, che possono durare da minuti a giorni, sono chiamati "crisi di Fabry".
- Mancanza di produzione di sudore. Ciò colpisce più maschi che femmine.
- Eruzione cutanea. Questa eruzione rosso-viola è leggermente sollevata e si verifica tra l'ombelico e le ginocchia. Si chiama angiokeratoma.
- Problemi di stomaco. Questo include crampi, gas e diarrea.
- Cornee anormali. I vasi sanguigni negli occhi possono avere un aspetto cambiato, ma ciò non influisce sulla vista.
- Stanchezza generale, vertigini, mal di testa, nausea e intolleranza al calore. I maschi possono avere gonfiore ai piedi e alle gambe.
Man mano che progredisce la FD di tipo 1, i sintomi diventano più gravi. Quando le persone di tipo 1 raggiungono i 30 e 40 anni, possono sviluppare malattie renali, malattie cardiache e ictus.
Sintomi di tipo 2 FD
Anche le persone con FD di tipo 2 sviluppano problemi in queste aree, sebbene di solito più avanti nella vita, tra i 30 ei 60 anni.
I sintomi gravi di FD variano da persona a persona e possono includere:
- Una progressiva riduzione della funzionalità renale, che avanza verso l'insufficienza renale.
- Allargamento del cuore, angina (dolore toracico correlato al cuore), battito cardiaco irregolare, ispessimento del muscolo cardiaco e infine insufficienza cardiaca.
- Ictus, che si verificano in alcuni uomini e donne con FD nei loro 40 anni. Questo può essere più comune nelle donne con FD.
- Problemi di stomaco. Circa il 50-60 percento delle donne con FD può avere dolore e diarrea.
Altri segni di FD includono:
- perdita dell'udito
- ronzio nelle orecchie
- malattia polmonare
- intolleranza all'esercizio fisico intenso
- febbre
Immagini della malattia di Fabry
Quali sono le cause della malattia di Fabry?
Chi eredita FD
Una mutazione genetica specifica causa FD. Erediti il gene danneggiato dai tuoi genitori. Il gene danneggiato si trova sul cromosoma X, uno dei due cromosomi che determinano il tuo sesso. I maschi hanno un cromosoma X e un cromosoma Y e le femmine hanno due cromosomi X.
Un uomo con la mutazione del gene FD sul cromosoma X lo trasmetterà sempre alle sue figlie, ma non ai suoi figli. I figli ottengono il cromosoma Y, che non ha il gene danneggiato.
Una donna con la mutazione FD su un cromosoma X ha una probabilità del 50% di trasmetterla ai suoi figli e alle sue figlie. Se suo figlio ottiene il cromosoma X con la mutazione FD, erediterà FD.
Poiché una figlia ha due cromosomi X, potrebbe avere sintomi di FD meno gravi. Questo perché non tutte le cellule del suo corpo attiveranno il cromosoma X che porta il difetto. L'attivazione o meno del cromosoma X danneggiato si verifica all'inizio del tuo sviluppo e rimane tale per il resto della tua vita.
Come le mutazioni genetiche portano alla FD
La FD è causata da ben 370 mutazioni nel gene GLA. Le mutazioni particolari tendono a verificarsi nelle famiglie.
Il gene GLA controlla la produzione di un particolare enzima chiamato alfa-galattosidasi A. Questo enzima è responsabile della scomposizione di una molecola nelle cellule note come globotriaosilceramide (GL-3).
Quando il gene GLA è danneggiato, l'enzima che scompone il GL-3 non può funzionare correttamente. Di conseguenza, il GL-3 si accumula nelle cellule del corpo. Nel tempo, questo accumulo di grasso danneggia le pareti cellulari dei vasi sanguigni nel:
- pelle
- sistema nervoso
- cuore
- reni
Il grado di danno causato da FD dipende dalla gravità della mutazione nel gene GLA. Ecco perché i sintomi della FD possono variare da persona a persona.
Come viene diagnosticata la malattia di Fabry?
La FD può essere difficile da diagnosticare perché i sintomi sono simili a quelli di altre malattie. I sintomi sono spesso presenti molto prima di una diagnosi. Molte persone non vengono diagnosticate fino a quando non hanno una crisi FD.
La FD di tipo 1 viene spesso diagnosticata dai medici sulla base dei sintomi del bambino. Negli adulti, la FD viene spesso diagnosticata quando vengono testati o trattati per problemi cardiaci o renali.
Una diagnosi FD per i maschi può essere confermata da un esame del sangue che misura la quantità dell'enzima danneggiato. Per le femmine, questo test non è sufficiente, perché l'enzima danneggiato può sembrare normale anche se alcuni organi sono danneggiati. È necessario un test genetico per il gene GLA difettoso per confermare se una femmina ha FD.
Per le famiglie con una storia nota di FD, è possibile eseguire test prenatali per determinare se un bambino ha FD.
La diagnosi precoce è importante. La FD è una malattia progressiva, il che significa che i sintomi peggiorano nel tempo. Il trattamento precoce può aiutare.
Opzioni di trattamento della malattia di Fabry
La FD può causare un'ampia varietà di sintomi. Se hai la FD, probabilmente vedrai specialisti per alcuni di questi sintomi. In generale, il trattamento mirerà a gestire i sintomi, alleviare il dolore e prevenire ulteriori danni.
Una volta che ti è stata diagnosticata la FD, è importante consultare regolarmente il medico per monitorare i sintomi. Si consiglia alle persone con FD di non fumare.
Ecco alcune opzioni di trattamento FD:
Terapia enzimatica sostitutiva (ERT)
ERT è ora un trattamento di prima linea raccomandato per tutte le persone con FD. Agalsidase beta (Fabrazyme) è stato utilizzato dal 2003, quando è stato approvato dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti. Viene somministrato per via endovenosa o per via endovenosa.
Gestione del dolore
La gestione del dolore può comportare l'evitare attività che potrebbero provocare sintomi, come un intenso esercizio fisico o sbalzi di temperatura. Il medico può anche prescrivere farmaci come difenilidantoina (Dilantin) o carbamazapina (Tegretol). Questi sono presi ogni giorno per la riduzione del dolore e la prevenzione delle crisi di FD.
Per il tuo rene
Una dieta povera di proteine e povera di sodio può aiutare se hai una funzione renale lievemente ridotta. Se la funzionalità renale peggiora, potrebbe essere necessaria la dialisi renale. In dialisi, una macchina viene utilizzata per filtrare il sangue tre volte a settimana o più, a seconda del tipo di dialisi in corso e di quanto è necessario. Potrebbe anche essere necessario un trapianto di rene.
Trattamenti secondo necessità
I problemi cardiaci saranno trattati come per le persone senza FD. Il medico può prescrivere farmaci per gestire la condizione. Il medico può anche prescrivere trattamenti per ridurre il rischio di ictus. Per problemi di stomaco, il medico può prescrivere farmaci o una dieta speciale.
Complicanze della malattia di Fabry
Una potenziale complicazione dell'FD è la malattia renale allo stadio terminale (ESRD). L'ESRD può essere mortale se non viene trattato con dialisi o trapianto di rene. Quasi tutti i maschi con FD sviluppano ESRD. Ma solo circa il 10 percento delle donne con FD sviluppa ESRD.
Per le persone trattate per controllare l'ESRD, le malattie cardiache sono una delle principali cause di morte.
Prospettiva della malattia di Fabry e aspettativa di vita
La FD non può essere curata, ma può essere trattata. La consapevolezza di FD è in aumento. L'ERT è un trattamento relativamente nuovo che aiuta a stabilizzare i sintomi e ridurre il verificarsi di crisi di FD. Sono in corso ricerche per altre possibilità di trattamento. La terapia sostitutiva genica è in sperimentazione clinica. Un altro approccio nella fase di ricerca, chiamato terapia chaperone, utilizza piccole molecole per fermare l'enzima danneggiato.
L'aspettativa di vita per le persone con FD è inferiore a quella della popolazione generale degli Stati Uniti. Per i maschi, sono 58.2 anni. Per le femmine, sono 75,4 anni.
Una complicazione di FD spesso trascurata è la depressione. Può essere utile contattare altre persone che capiscono. Esistono diverse organizzazioni per persone con FD che dispongono di risorse che possono aiutare sia le persone con FD che le loro famiglie:
- Gruppo di supporto e informazioni Fabry
- Fondazione nazionale per la malattia di Fabry
- Centro internazionale per la malattia di Fabry
