Panoramica
La sindrome di Toulouse-Lautrec è una rara malattia genetica che si stima colpisca circa 1 su 1,7 milioni di persone in tutto il mondo. Ci sono stati solo 200 casi descritti in letteratura.
La sindrome di Tolosa-Lautrec prende il nome dal famoso artista francese del 19 ° secolo Henri de Toulouse-Lautrec, che si ritiene abbia avuto il disturbo. La sindrome è nota clinicamente come picnodisostosi (PYCD). Il PYCD causa ossa fragili, nonché anomalie del viso, delle mani e di altre parti del corpo.
Cosa lo causa?
Una mutazione del gene che codifica l'enzima cathepsin K (CTSK) sul cromosoma 1q21 provoca PYCD. Cathepsin K svolge un ruolo chiave nel rimodellamento osseo. In particolare, scompone il collagene, una proteina che funge da impalcatura per sostenere minerali come calcio e fosfato nelle ossa. La mutazione genetica che causa la sindrome di Toulouse-Lautrec porta all'accumulo di collagene e ossa molto dense, ma fragili.
Il PYCD è un disturbo autosomico recessivo. Ciò significa che una persona deve nascere con due copie di un gene anormale affinché la malattia o il tratto fisico si sviluppi. I geni vengono tramandati in coppia. Ne prendi uno da tuo padre e uno da tua madre. Se entrambi i genitori hanno un gene mutato, ciò li rende portatori. I seguenti scenari sono possibili per i bambini biologici di due portatori:
- Se un bambino eredita un gene mutato e un gene non affetto, sarebbero anche portatori, ma non svilupperebbero la malattia (probabilità del 50 percento).
- Se un bambino eredita il gene mutato da entrambi i genitori, avrà la malattia (probabilità del 25 percento).
- Se un bambino eredita il gene non affetto da entrambi i genitori, non saranno né portatori né avranno la malattia (probabilità del 25 percento).
Quali sono i sintomi?
Le ossa dense, ma fragili, sono il sintomo principale del PYCD. Ma ci sono molte altre caratteristiche fisiche che possono svilupparsi in modo diverso nelle persone con questa condizione. Tra questi ci sono:
- fronte alta
- unghie anormali e dita corte
- stretto tetto della bocca
- dita corte
- bassa statura, spesso con tronco di taglia adulta e zampe corte
- schemi respiratori anormali
- fegato ingrossato
- difficoltà con i processi mentali, sebbene l'intelligenza di solito non sia influenzata
Poiché il PYCD è una malattia che indebolisce le ossa, le persone con questa condizione corrono un rischio molto più elevato di cadute e fratture. Le complicanze derivanti dalle fratture comprendono una mobilità ridotta. L'incapacità di esercitare regolarmente, a causa di fratture ossee, può quindi influenzare il peso, l'idoneità cardiovascolare e la salute generale.
Come viene diagnosticata
La diagnosi della sindrome di Toulouse-Lautrec viene spesso eseguita durante l'infanzia. Poiché la malattia è così rara, tuttavia, a volte può essere più difficile per un medico fare la diagnosi giusta. Un esame fisico, una storia medica e test di laboratorio fanno tutti parte del processo. Ottenere una storia familiare è particolarmente utile, in quanto la presenza di PYCD o altre condizioni ereditarie può aiutare a guidare l'indagine del medico.
I raggi X possono essere particolarmente rivelatori con PYCD. Queste immagini possono mostrare caratteristiche delle ossa coerenti con i sintomi di PYCD.
I test genetici molecolari possono confermare una diagnosi. Tuttavia, il medico deve sapere per testare il gene CTSK. I test per il gene vengono eseguiti in laboratori specializzati, poiché si tratta di un test genetico raramente eseguito.
Opzioni di trattamento
Di solito un team di specialisti è coinvolto nel trattamento PYCD. Un bambino con PYCD avrà un team sanitario che comprende un pediatra, un ortopedico (specialista osseo), forse un chirurgo ortopedico e forse un endocrinologo specializzato in disturbi ormonali. (Sebbene il PYCD non sia specificamente un disturbo ormonale, alcuni trattamenti ormonali, come l'ormone della crescita, possono aiutare con i sintomi.)
Gli adulti con PYCD avranno specialisti simili oltre al loro medico di base, che probabilmente coordinerà le loro cure.
Il trattamento con PYCD deve essere progettato per i tuoi sintomi specifici. Se il tetto della bocca è ristretto in modo da compromettere la salute dei denti e del morso, un dentista, un ortodontista e forse un chirurgo orale coordinerebbero le cure dentistiche. Un chirurgo estetico può essere chiamato per aiutare con eventuali sintomi facciali.
La cura di un ortopedico e di un chirurgo ortopedico sarà particolarmente importante per tutta la vita. Avere la sindrome di Toulouse-Lautrec significa che probabilmente avrai più fratture ossee. Queste possono essere rotture standard che si verificano con una caduta o altre lesioni. Possono anche essere fratture da stress che si sviluppano nel tempo.
Una persona con fratture multiple nella stessa area, come la tibia (stinco), a volte può avere più difficoltà a diagnosticare fratture da stress perché l'osso includerà diverse linee di frattura da rotture precedenti. A volte una persona con PYCD o qualsiasi altra condizione dell'osso fragile avrà bisogno di un'asta posizionata in una o entrambe le gambe.
Se la malattia viene diagnosticata in un bambino, la terapia con ormone della crescita può essere appropriata. La bassa statura è un risultato comune di PYCD, ma gli ormoni della crescita attentamente controllati da un endocrinologo possono essere utili.
Altre ricerche incoraggianti includono l'uso di inibitori enzimatici, che interferiscono con l'attività degli enzimi che potrebbero danneggiare la salute delle ossa.
Ricerche promettenti includono anche la manipolazione della funzione di un gene specifico. Uno strumento per questo è noto come ripetizioni palindromiche a intervalli regolari (CRISPR). Implica la modifica del genoma di una cellula vivente. CRISPR è una nuova tecnologia e viene studiata nel trattamento di molte condizioni ereditarie. Non è ancora chiaro se possa essere un modo sicuro ed efficace per trattare PYCD.
Qual è la prospettiva?
Vivere con la picnodisostosi significa effettuare una serie di adattamenti dello stile di vita. Bambini e adulti con questa condizione non devono praticare sport di contatto. Nuotare o andare in bicicletta possono essere alternative migliori, a causa del minor rischio di fratture.
Se hai la picnodisostosi, dovresti discutere con un partner le prospettive di una possibile trasmissione del gene a tuo figlio. Il tuo partner potrebbe anche voler sottoporsi a test genetici per vedere se sono portatori. Se non sono portatori, non puoi trasmettere la condizione stessa ai tuoi figli biologici. Ma poiché hai due copie del gene mutato, qualsiasi bambino biologico che hai erediterà una di queste copie e diventerà automaticamente un corriere. Se il tuo partner è portatore e hai PYCD, la probabilità che un bambino biologico erediti due geni mutati e che quindi abbia la stessa condizione sale fino al 50 percento.
Avere la sola sindrome di Toulouse-Lautrec non influenza necessariamente l'aspettativa di vita. Se altrimenti sei sano, dovresti essere in grado di vivere una vita piena, con alcune precauzioni e il coinvolgimento continuo di un team di professionisti sanitari.
