Genotipo Dell'epatite C: Risposta Alle Domande

2024 Autore: Jesus Peterson | [email protected]. Ultima modifica: 2023-12-17 11:19

L'epatite C è un'infezione virale che provoca infiammazione del fegato. Il virus viene trasmesso attraverso il sangue e raramente attraverso il contatto sessuale. Esistono molti tipi diversi di virus dell'epatite C. Ma tutte le forme di epatite C condividono importanti somiglianze.

Dopo aver ricevuto una diagnosi di epatite C, il medico lavorerà per identificare il tipo che hai in modo da ottenere il miglior trattamento.

Scopri le differenze nei tipi di epatite C. Le risposte degli esperti sono fornite dal Dr. Hirsch, che ha una vasta pratica clinica che lavora con persone che hanno l'epatite C.

L'epatite C ha diversi "genotipi". Cosa significa questo?

Il virus dell'epatite C (HCV) è un virus RNA a singolo filamento. Ciò significa che il codice genetico di ciascuna particella di virus è contenuto in un pezzo continuo di RNA dell'acido nucleico.

Ogni filamento di un acido nucleico (RNA o DNA) è costituito da una catena di mattoni. La sequenza di questi blocchi determina le proteine che un organismo richiede, sia esso un virus, una pianta, un animale.

A differenza dell'HCV, il codice genetico umano è trasportato dal DNA a doppio filamento. Il codice genetico umano passa attraverso una rigorosa correzione di bozze durante il processo di replicazione del DNA. Cambiamenti casuali (mutazioni) al codice genetico umano si verificano a bassa velocità. Questo perché la maggior parte degli errori di replicazione del DNA vengono riconosciuti e corretti.

Al contrario, il codice genetico dell'HCV non viene revisionato quando viene replicato. Si verificano mutazioni casuali che rimangono nel codice. L'HCV si riproduce molto rapidamente - fino a un trilione di nuove copie al giorno. Quindi alcune parti del codice genetico dell'HCV sono molto varie e cambiano frequentemente, anche all'interno di una singola persona infetta.

I genotipi sono usati per identificare particolari ceppi di HCV. Si basano sulle differenze in particolari regioni del genoma virale. Ci sono ulteriori sottocategorie di diramazione all'interno di un genotipo. Includono sottotipo e quasispecie.

Qual è la differenza tra i genotipi dell'epatite C?

Secondo i Centers from Disease Control and Prevention (CDC), sono stati identificati almeno sei distinti genotipi di HCV e più di 50 sottotipi.

I diversi genotipi e sottotipi di HCV hanno distribuzioni diverse in tutto il mondo.

I genotipi 1, 2 e 3 si trovano in tutto il mondo. Il genotipo 4 si verifica in Medio Oriente, Egitto e Africa centrale. Genotype 5 è presente quasi esclusivamente in Sudafrica. Il genotipo 6 è presente nel sud-est asiatico.

Il genotipo 1 è il genotipo HCV più comune negli Stati Uniti. Si trova in quasi il 75 percento di tutte le infezioni da HCV nel paese. La maggior parte delle persone rimanenti negli Stati Uniti con infezione da HCV porta genotipi 2 o 3.

Il genotipo dell'HCV non è assolutamente correlato al tasso di danno epatico o alla probabilità di sviluppare eventualmente cirrosi. Tuttavia, può aiutare a prevedere l'esito del trattamento.

Il genotipo può aiutare a prevedere l'esito della terapia anti-HCV con regimi di trattamento a base di interferone. Il genotipo ha anche contribuito a determinare il trattamento. In alcune formulazioni, le dosi raccomandate di ribavirina e interferone pegilato (PEG) sono per le persone con genotipi specifici di HCV.

Qual è l'attuale ricerca di genotipi e trattamenti per ogni tipo?

La terapia anti-HCV più utilizzata, PEG / ribavirina, non prende di mira il virus stesso. Questo regime di trattamento colpisce principalmente il sistema immunitario della persona. Il suo obiettivo è quello di radunare il sistema immunitario per riconoscere ed eliminare le cellule infette da HCV. Tuttavia, le variazioni di HCV in una singola persona non necessariamente "sembrano uguali" al sistema immunitario. Questo è uno dei motivi per cui le infezioni da HCV persistono e diventano infezioni croniche.

Anche con questa diversità genetica, i ricercatori hanno identificato le proteine necessarie per la riproduzione dell'HCV nel corpo. Queste proteine sono presenti essenzialmente in tutte le molte varianti di HCV. I nuovi trattamenti per l'HCV mirano a queste proteine. Ciò significa che prendono di mira il virus. La terapia antivirale ad azione diretta (DAA) utilizza piccole molecole progettate per inibire specificamente queste proteine virali.

Molti farmaci DAA sono stati in fase di sviluppo negli ultimi dieci anni. Ogni farmaco prende di mira una delle poche proteine essenziali dell'HCV. I primi due farmaci DAA, boceprevir e telaprevir, hanno ottenuto l'approvazione per l'uso negli Stati Uniti nel 2011. Entrambi hanno come bersaglio un particolare tipo di enzima HCV noto come proteasi. Questi farmaci sono usati in combinazione con PEG / ribavirina.

Entrambi questi nuovi farmaci sono più efficaci per il genotipo HCV 1. Sono moderatamente efficaci per il genotipo 2 e non efficaci per il genotipo 3. Inizialmente, sono stati approvati per l'uso solo nelle persone con HCV genotipo 1 in combinazione con PEG / ribavirina.

Ulteriori farmaci DAA sono stati approvati per l'uso insieme a PEG / ribavirina. Questi nuovi farmaci prendono di mira diverse proteine HCV aggiuntive. Uno di questi farmaci è sofosbuvir.

Con il solo trattamento con PEG / ribavirina, l'HCV di genotipo 1 era utilizzato per richiedere la durata più lunga del trattamento con la minima probabilità di successo. Con sofosbuvir, il genotipo 1 è ora curabile in oltre il 90 percento delle persone trattate per sole 12 settimane.

Sofosbuvir ha una potenza molto elevata per sopprimere la replicazione virale, indipendentemente dal genotipo (tra quelli studiati). A causa del successo del farmaco, l'Europa ha recentemente cambiato le sue linee guida di trattamento. Ora raccomanda un corso di trattamento di 12 settimane per tutte le persone con HCV semplice che non sono state precedentemente trattate.

Con sofosbuvir, la FDA ha anche approvato la prima terapia di combinazione senza interferone (sofosbuvir più ribavirina). Questa terapia viene utilizzata per 12 settimane nelle persone con genotipo 2 o 24 settimane nelle persone con genotipo 3.

Il genotipo prevede la risposta alla terapia DAA come ha fatto per la terapia con interferone?

Forse sì forse no.

Ciascuna delle proteine essenziali dell'HCV funziona allo stesso modo, indipendentemente dal genotipo. Queste proteine essenziali possono essere strutturalmente diverse a causa di piccole mutazioni. Poiché sono essenziali per il ciclo di vita dell'HCV, la struttura dei loro siti attivi ha meno probabilità di cambiare a causa della mutazione casuale.

Poiché il sito attivo di una proteina è relativamente coerente tra diversi genotipi, il modo in cui un particolare agente DAA funziona è influenzato da dove si lega alla proteina bersaglio. L'efficacia di quegli agenti che si legano più direttamente al sito attivo della proteina ha meno probabilità di essere influenzata dal genotipo del virus.

Tutti i farmaci DAA sopprimono la replicazione dell'HCV in corso, ma non espellono il virus dalla sua cellula ospite. Inoltre non rimuovono le cellule infette. Questo lavoro è lasciato al sistema immunitario della persona.

L'efficacia variabile del trattamento con interferone indica che il sistema immunitario è in grado di eliminare le cellule infette da alcuni genotipi meglio di quelle infette da altri.

Il genotipo di solito determina il tipo di trattamento che una persona riceve. Ci sono altri fattori che influenzano il trattamento?

A parte il genotipo, ci sono molte variabili che possono influenzare la probabilità di successo del trattamento. Alcuni dei più significativi includono:

quantità di virus HCV nel sangue
gravità del danno epatico prima del trattamento
le condizioni del sistema immunitario (la infezione da HIV, il trattamento con corticosteroidi o il trapianto di organi possono ridurre l'immunità).
età
gara
abuso di alcol in corso
risposta a terapie precedenti

Alcuni geni umani possono anche prevedere in che misura il trattamento può funzionare. Il gene umano noto come IL28B è uno dei predittori più forti di risposta al trattamento con PEG / ribavirina nelle persone con genotipo 1. HCV. Le persone hanno una delle tre possibili configurazioni di IL28B:

Le persone con configurazione CC rispondono bene al trattamento con PEG / ribavirina. In effetti, hanno una probabilità 2-3 volte maggiore rispetto alle persone con altre configurazioni di avere una risposta completa al trattamento.

Determinare la configurazione di IL28B è importante nella decisione di trattare con PEG / ribavirina. Tuttavia, le persone con genotipi 2 e 3 possono spesso essere trattate con PEG / ribavirina anche se non hanno la configurazione CC. Questo perché in generale, PEG / ribavirina funziona bene contro questi genotipi. Pertanto, la configurazione di IL28B non modifica la probabilità dell'efficacia del trattamento.

Il mio genotipo influisce sulla probabilità che svilupperò cirrosi o cancro al fegato?

Possibilmente. Alcune ricerche suggeriscono che le persone con infezione da HCV genotipo 1 (in particolare quelle con sottotipo 1b) hanno una maggiore incidenza di cirrosi rispetto a quelle infette da altri genotipi. Indipendentemente dal fatto che questa osservazione sia vera, il piano di gestione raccomandato non cambia in modo significativo.

La progressione del danno epatico è lenta. Succede spesso per decenni. Quindi, chiunque abbia appena diagnosticato l'HCV dovrebbe essere valutato per danni al fegato. Il danno epatico è un'indicazione per la terapia.

Il rischio di sviluppare il cancro al fegato non sembra essere correlato al genotipo dell'HCV. Nell'infezione cronica da HCV, il carcinoma epatocellulare (cancro al fegato) si sviluppa solo dopo che è stata stabilita la cirrosi. Se una persona infetta viene efficacemente trattata prima che sviluppi la cirrosi, il genotipo infettivo non è un fattore.

Tuttavia, nelle persone che hanno già sviluppato la cirrosi, ci sono alcuni dati che suggeriscono che i genotipi 1b o 3 possono aumentare il rischio di cancro. Lo screening per il cancro al fegato è raccomandato a tutti coloro che hanno HCV con cirrosi. Alcuni medici raccomandano uno screening più frequente per le persone infette dai genotipi 1 e 3.

A proposito del dottore

Il dott. Hirsch ha conseguito il dottorato presso la Washington University di St. Louis, Mo. Ha seguito corsi di specializzazione in medicina interna ed epatologia presso l'Università della California, San Francisco (UCSF). Ha svolto ulteriori corsi post-laurea presso il NIH in Allergy & Immunology. Ha anche lavorato come capo dell'epatologia al Washington VAMC. Il dott. Hirsch ha ricoperto incarichi di facoltà presso le scuole mediche delle università di Georgetown e George Washington.

Il Dr. Hirsch ha una vasta pratica clinica al servizio dei pazienti con virus dell'epatite C (HCV). Ha anche anni di esperienza nella ricerca farmaceutica. Il Dr. Hirsch ha fatto parte di comitati consultivi per l'industria, le società mediche nazionali e gli organismi di regolamentazione.