Sindrome Di Fanconi: Sintomi, Cause, Trattamento E Prospettive

2024 Autore: Jesus Peterson | [email protected]. Ultima modifica: 2023-12-17 11:19

Panoramica

La sindrome di Fanconi (FS) è una rara malattia che colpisce i tubi filtranti (tubuli prossimali) del rene. Ulteriori informazioni sulle diverse parti del rene e vedere un diagramma qui.

Normalmente, i tubuli prossimali riassorbono i minerali e i nutrienti (metaboliti) nel flusso sanguigno necessari per il corretto funzionamento. Nella FS, i tubuli prossimali rilasciano invece grandi quantità di questi metaboliti essenziali nelle urine. Queste sostanze essenziali includono:

• acqua
• glucosio
• fosfato
• bicarbonati
• carnitina
• potassio
• acido urico
• aminoacidi
• alcune proteine

I reni filtrano circa 180 litri di liquidi al giorno. Più del 98 percento di questo dovrebbe essere riassorbito nel sangue. Questo non è il caso di FS. La conseguente mancanza di metaboliti essenziali può causare disidratazione, deformità ossee e fallimento della crescita.

Sono disponibili trattamenti che possono rallentare o arrestare la progressione della FS.

L'FS è spesso ereditato. Ma può anche essere acquisito da determinati farmaci, sostanze chimiche o malattie.

Prende il nome dal pediatra svizzero Guido Fanconi, che descrisse il disturbo negli anni '30. Fanconi ha anche descritto per la prima volta un'anemia rara, l'anemia di Fanconi. Questa è una condizione completamente diversa non correlata a FS.

Sintomi della sindrome di Fanconi

I sintomi della FS ereditaria possono essere visti fin dall'infanzia. Loro includono:

• sete eccessiva
• minzione eccessiva
• vomito
• incapacità di prosperare
• crescita lenta
• fragilità
• rachitismo
• tono muscolare basso
• anomalie corneali
• nefropatia

I sintomi della FS acquisita includono:

• malattia ossea
• debolezza muscolare
• bassa concentrazione di fosfato nel sangue (ipofosfatemia)
• bassi livelli di potassio nel sangue (ipopotassiemia)
• eccesso di aminoacidi nelle urine (iperaminoaciduria)

Cause della sindrome di Fanconi

Ereditato FS

La cistinosi è la causa più comune di FS. È una malattia ereditaria rara. Nella cistinosi, l'amminoacido cistina si accumula in tutto il corpo. Ciò porta a una crescita ritardata e a una serie di disturbi, come le deformità ossee. La forma più comune e grave (fino al 95 percento) di cistinosi si verifica nei neonati e coinvolge la FS.

Una revisione del 2016 stima 1 su ogni 100.000 a 200.000 neonati ha la cistinosi.

Altre malattie metaboliche ereditarie che possono essere coinvolte con la FS includono:

• Sindrome di Lowe
• La malattia di Wilson
• intolleranza ereditaria al fruttosio

Acquisizione di FS

Le cause di FS acquisite sono varie. Loro includono:

• esposizione ad alcuni chemioterapici
• uso di farmaci antiretrovirali
• uso di farmaci antibiotici

Gli effetti collaterali tossici dei farmaci terapeutici sono la causa più comune. Di solito i sintomi possono essere trattati o invertiti.

A volte la causa della FS acquisita non è nota.

I farmaci antitumorali associati a FS includono:

• ifosfamide
• cisplatino e carboplatino
• azacitidina
• mercaptopurina
• suramin (usato anche per il trattamento di malattie parassitarie)

Altri farmaci causano FS in alcune persone, a seconda del dosaggio e di altre condizioni. Questi includono:

• Tetracicline scadute. I prodotti di decomposizione degli antibiotici scaduti nella famiglia delle tetracicline (anidrotetraciclina ed epitetraciclina) possono causare sintomi FS in pochi giorni.
• Antibiotici aminoglicosidici. Questi includono gentamicina, tobramicina e amikacina. Fino al 25 percento delle persone trattate con questi antibiotici sviluppa sintomi di FS, osserva una revisione del 2013.
• Anticonvulsivanti. L'acido valproico è un esempio.
• Antivirali. Questi includono didanosina (ddI), cidofovir e adefovir.
• Acido fumarico Questo farmaco tratta la psoriasi.
• Ranitidina. Questo farmaco tratta le ulcere allo stomaco.
• Boui-Ougi-tou. Questa è una droga cinese usata per l'obesità.

Altre condizioni associate ai sintomi della FS includono:

• uso cronico e pesante di alcol
• annusare la colla
• esposizione a metalli pesanti e prodotti chimici professionali
• carenza di vitamina D.
• trapianto di rene
• mieloma multiplo
• amiloidosi

L'esatto meccanismo coinvolto con FS non è ben definito.

Diagnosi della sindrome di Fanconi

Neonati e bambini con FS ereditaria

Di solito i sintomi della FS compaiono all'inizio dell'infanzia e dell'infanzia. I genitori possono notare una sete eccessiva o più lenta della crescita normale. I bambini possono avere rachitismo o problemi ai reni.

Il medico di tuo figlio ordinerà esami del sangue e delle urine per verificare eventuali anomalie, come alti livelli di glucosio, fosfati o aminoacidi, e per escludere altre possibilità. Possono anche verificare la cistinosi guardando la cornea del bambino con un esame con lampada a fessura. Questo perché la cistinosi colpisce gli occhi.

Acquisizione di FS

Il medico chiederà l'anamnesi personale o del bambino, compresi eventuali farmaci che lei o suo figlio sta assumendo, altre malattie presenti o esposizioni professionali. Ordineranno anche esami del sangue e delle urine.

In FS acquisito, potresti non notare subito i sintomi. Le ossa e i reni possono essere danneggiati al momento della diagnosi.

Le FS acquisite possono colpire persone di qualsiasi età.

Diagnosi errate comuni

Poiché la FS è un disturbo così raro, i medici potrebbero non avere familiarità con esso. La FS può anche essere presente insieme ad altre malattie genetiche rare, come:

• cistinosi
• La malattia di Wilson
• Malattia dell'ammaccatura
• Sindrome di Lowe

I sintomi possono essere attribuiti a malattie più familiari, incluso il diabete di tipo 1. Altre diagnosi errate includono quanto segue:

• La crescita stentata potrebbe essere attribuita a fibrosi cistica, malnutrizione cronica o tiroide iperattiva.
• Il rachitismo potrebbe essere attribuito a carenza di vitamina D o tipi ereditari di rachitismo.
• La disfunzione renale potrebbe essere attribuita a un disturbo mitocondriale o ad altre malattie rare.

Trattamento della sindrome di Fanconi

Il trattamento dell'FS dipende dalla sua gravità, causa e presenza di altre malattie. In genere la FS non può ancora essere curata, ma i sintomi possono essere controllati. Prima sono la diagnosi e il trattamento, migliori sono le prospettive.

Per i bambini con FS ereditaria, la prima linea di trattamento è quella di sostituire le sostanze essenziali che vengono eliminate in eccesso dai reni danneggiati. La sostituzione di queste sostanze può avvenire per via orale o per infusione. Ciò include la sostituzione di:

• elettroliti
• bicarbonati
• potassio
• vitamina D
• fosfati
• acqua (quando il bambino è disidratato)
• altri minerali e sostanze nutritive

Si raccomanda una dieta ipercalorica per mantenere una crescita adeguata. Se le ossa del bambino sono malformate, possono essere chiamati fisioterapisti e specialisti ortopedici.

La presenza di altre malattie genetiche può richiedere un trattamento aggiuntivo. Ad esempio, una dieta a basso contenuto di rame è raccomandata per le persone con malattia di Wilson.

Nella cistinosi, la FS viene risolta con un trapianto renale riuscito a seguito di insufficienza renale. Questo è considerato un trattamento per la malattia di base, piuttosto che un trattamento per la FS.

Trattamento cistinosi

È importante iniziare il trattamento il più presto possibile per la cistinosi. Se la FS e la cistinosi non vengono trattate, il bambino potrebbe avere insufficienza renale entro i 10 anni.

La Food and Drug Administration statunitense ha approvato un farmaco che riduce la quantità di cistina nelle cellule. La cisteamina (Cystagon, Procysbi) può essere usata con i bambini, a partire da una dose bassa e fino a una dose di mantenimento. Il suo utilizzo può ritardare la necessità del trapianto di rene da 6 a 10 anni. Tuttavia, la cistinosi è una malattia sistemica. Potrebbe causare problemi con altri organi.

Altri trattamenti per la cistinosi includono:

• colliri di cisteamina per ridurre i depositi di cistina nella cornea
• sostituzione dell'ormone della crescita
• trapianto di rene

Per i bambini e gli altri con FS, è necessario un monitoraggio continuo. È anche importante che le persone con FS siano coerenti nel seguire il loro piano di trattamento.

Acquisizione di FS

Quando la sostanza che causa la FS viene interrotta o la dose ridotta, i reni si riprendono nel tempo. In alcuni casi, il danno renale può persistere.

Outlook per la sindrome di Fanconi

Le prospettive per la FS sono notevolmente migliori oggi rispetto a anni fa, quando la durata della vita per le persone con cistinosi e FS era molto più breve. La disponibilità di cisteamina e trapianti renali consente a molte persone con FS e cistinosi di condurre una vita abbastanza normale e più lunga.

Sono in fase di sviluppo nuove tecnologie per lo screening di neonati e lattanti per cistinosi e FS. Ciò rende possibile l'inizio anticipato del trattamento. Sono inoltre in corso ricerche per trovare terapie nuove e migliori, come i trapianti di cellule staminali.