Panoramica
La sindrome di Fanconi (FS) è una rara malattia che colpisce i tubi filtranti (tubuli prossimali) del rene. Ulteriori informazioni sulle diverse parti del rene e vedere un diagramma qui.
Normalmente, i tubuli prossimali riassorbono i minerali e i nutrienti (metaboliti) nel flusso sanguigno necessari per il corretto funzionamento. Nella FS, i tubuli prossimali rilasciano invece grandi quantità di questi metaboliti essenziali nelle urine. Queste sostanze essenziali includono:
- acqua
- glucosio
- fosfato
- bicarbonati
- carnitina
- potassio
- acido urico
- aminoacidi
- alcune proteine
I reni filtrano circa 180 litri di liquidi al giorno. Più del 98 percento di questo dovrebbe essere riassorbito nel sangue. Questo non è il caso di FS. La conseguente mancanza di metaboliti essenziali può causare disidratazione, deformità ossee e fallimento della crescita.
Sono disponibili trattamenti che possono rallentare o arrestare la progressione della FS.
L'FS è spesso ereditato. Ma può anche essere acquisito da determinati farmaci, sostanze chimiche o malattie.
Prende il nome dal pediatra svizzero Guido Fanconi, che descrisse il disturbo negli anni '30. Fanconi ha anche descritto per la prima volta un'anemia rara, l'anemia di Fanconi. Questa è una condizione completamente diversa non correlata a FS.
Sintomi della sindrome di Fanconi
I sintomi della FS ereditaria possono essere visti fin dall'infanzia. Loro includono:
- sete eccessiva
- minzione eccessiva
- vomito
- incapacità di prosperare
- crescita lenta
- fragilità
- rachitismo
- tono muscolare basso
- anomalie corneali
- nefropatia
I sintomi della FS acquisita includono:
- malattia ossea
- debolezza muscolare
- bassa concentrazione di fosfato nel sangue (ipofosfatemia)
- bassi livelli di potassio nel sangue (ipopotassiemia)
- eccesso di aminoacidi nelle urine (iperaminoaciduria)
Cause della sindrome di Fanconi
Ereditato FS
La cistinosi è la causa più comune di FS. È una malattia ereditaria rara. Nella cistinosi, l'amminoacido cistina si accumula in tutto il corpo. Ciò porta a una crescita ritardata e a una serie di disturbi, come le deformità ossee. La forma più comune e grave (fino al 95 percento) di cistinosi si verifica nei neonati e coinvolge la FS.
Una revisione del 2016 stima 1 su ogni 100.000 a 200.000 neonati ha la cistinosi.
Altre malattie metaboliche ereditarie che possono essere coinvolte con la FS includono:
- Sindrome di Lowe
- La malattia di Wilson
- intolleranza ereditaria al fruttosio
Acquisizione di FS
Le cause di FS acquisite sono varie. Loro includono:
- esposizione ad alcuni chemioterapici
- uso di farmaci antiretrovirali
- uso di farmaci antibiotici
Gli effetti collaterali tossici dei farmaci terapeutici sono la causa più comune. Di solito i sintomi possono essere trattati o invertiti.
A volte la causa della FS acquisita non è nota.
I farmaci antitumorali associati a FS includono:
- ifosfamide
- cisplatino e carboplatino
- azacitidina
- mercaptopurina
- suramin (usato anche per il trattamento di malattie parassitarie)
Altri farmaci causano FS in alcune persone, a seconda del dosaggio e di altre condizioni. Questi includono:
- Tetracicline scadute. I prodotti di decomposizione degli antibiotici scaduti nella famiglia delle tetracicline (anidrotetraciclina ed epitetraciclina) possono causare sintomi FS in pochi giorni.
- Antibiotici aminoglicosidici. Questi includono gentamicina, tobramicina e amikacina. Fino al 25 percento delle persone trattate con questi antibiotici sviluppa sintomi di FS, osserva una revisione del 2013.
- Anticonvulsivanti. L'acido valproico è un esempio.
- Antivirali. Questi includono didanosina (ddI), cidofovir e adefovir.
- Acido fumarico Questo farmaco tratta la psoriasi.
- Ranitidina. Questo farmaco tratta le ulcere allo stomaco.
- Boui-Ougi-tou. Questa è una droga cinese usata per l'obesità.
Altre condizioni associate ai sintomi della FS includono:
- uso cronico e pesante di alcol
- annusare la colla
- esposizione a metalli pesanti e prodotti chimici professionali
- carenza di vitamina D.
- trapianto di rene
- mieloma multiplo
- amiloidosi
L'esatto meccanismo coinvolto con FS non è ben definito.
Diagnosi della sindrome di Fanconi
Neonati e bambini con FS ereditaria
Di solito i sintomi della FS compaiono all'inizio dell'infanzia e dell'infanzia. I genitori possono notare una sete eccessiva o più lenta della crescita normale. I bambini possono avere rachitismo o problemi ai reni.
Il medico di tuo figlio ordinerà esami del sangue e delle urine per verificare eventuali anomalie, come alti livelli di glucosio, fosfati o aminoacidi, e per escludere altre possibilità. Possono anche verificare la cistinosi guardando la cornea del bambino con un esame con lampada a fessura. Questo perché la cistinosi colpisce gli occhi.
Acquisizione di FS
Il medico chiederà l'anamnesi personale o del bambino, compresi eventuali farmaci che lei o suo figlio sta assumendo, altre malattie presenti o esposizioni professionali. Ordineranno anche esami del sangue e delle urine.
In FS acquisito, potresti non notare subito i sintomi. Le ossa e i reni possono essere danneggiati al momento della diagnosi.
Le FS acquisite possono colpire persone di qualsiasi età.
Diagnosi errate comuni
Poiché la FS è un disturbo così raro, i medici potrebbero non avere familiarità con esso. La FS può anche essere presente insieme ad altre malattie genetiche rare, come:
- cistinosi
- La malattia di Wilson
- Malattia dell'ammaccatura
- Sindrome di Lowe
I sintomi possono essere attribuiti a malattie più familiari, incluso il diabete di tipo 1. Altre diagnosi errate includono quanto segue:
- La crescita stentata potrebbe essere attribuita a fibrosi cistica, malnutrizione cronica o tiroide iperattiva.
- Il rachitismo potrebbe essere attribuito a carenza di vitamina D o tipi ereditari di rachitismo.
- La disfunzione renale potrebbe essere attribuita a un disturbo mitocondriale o ad altre malattie rare.
Trattamento della sindrome di Fanconi
Il trattamento dell'FS dipende dalla sua gravità, causa e presenza di altre malattie. In genere la FS non può ancora essere curata, ma i sintomi possono essere controllati. Prima sono la diagnosi e il trattamento, migliori sono le prospettive.
Per i bambini con FS ereditaria, la prima linea di trattamento è quella di sostituire le sostanze essenziali che vengono eliminate in eccesso dai reni danneggiati. La sostituzione di queste sostanze può avvenire per via orale o per infusione. Ciò include la sostituzione di:
- elettroliti
- bicarbonati
- potassio
- vitamina D
- fosfati
- acqua (quando il bambino è disidratato)
- altri minerali e sostanze nutritive
Si raccomanda una dieta ipercalorica per mantenere una crescita adeguata. Se le ossa del bambino sono malformate, possono essere chiamati fisioterapisti e specialisti ortopedici.
La presenza di altre malattie genetiche può richiedere un trattamento aggiuntivo. Ad esempio, una dieta a basso contenuto di rame è raccomandata per le persone con malattia di Wilson.
Nella cistinosi, la FS viene risolta con un trapianto renale riuscito a seguito di insufficienza renale. Questo è considerato un trattamento per la malattia di base, piuttosto che un trattamento per la FS.
Trattamento cistinosi
È importante iniziare il trattamento il più presto possibile per la cistinosi. Se la FS e la cistinosi non vengono trattate, il bambino potrebbe avere insufficienza renale entro i 10 anni.
La Food and Drug Administration statunitense ha approvato un farmaco che riduce la quantità di cistina nelle cellule. La cisteamina (Cystagon, Procysbi) può essere usata con i bambini, a partire da una dose bassa e fino a una dose di mantenimento. Il suo utilizzo può ritardare la necessità del trapianto di rene da 6 a 10 anni. Tuttavia, la cistinosi è una malattia sistemica. Potrebbe causare problemi con altri organi.
Altri trattamenti per la cistinosi includono:
- colliri di cisteamina per ridurre i depositi di cistina nella cornea
- sostituzione dell'ormone della crescita
- trapianto di rene
Per i bambini e gli altri con FS, è necessario un monitoraggio continuo. È anche importante che le persone con FS siano coerenti nel seguire il loro piano di trattamento.
Acquisizione di FS
Quando la sostanza che causa la FS viene interrotta o la dose ridotta, i reni si riprendono nel tempo. In alcuni casi, il danno renale può persistere.
Outlook per la sindrome di Fanconi
Le prospettive per la FS sono notevolmente migliori oggi rispetto a anni fa, quando la durata della vita per le persone con cistinosi e FS era molto più breve. La disponibilità di cisteamina e trapianti renali consente a molte persone con FS e cistinosi di condurre una vita abbastanza normale e più lunga.
Sono in fase di sviluppo nuove tecnologie per lo screening di neonati e lattanti per cistinosi e FS. Ciò rende possibile l'inizio anticipato del trattamento. Sono inoltre in corso ricerche per trovare terapie nuove e migliori, come i trapianti di cellule staminali.
