Panoramica
La sindrome di Loeys-Dietz è una malattia genetica che colpisce il tessuto connettivo. Il tessuto connettivo è importante per fornire forza e flessibilità a ossa, legamenti, muscoli e vasi sanguigni.
La sindrome di Loeys-Dietz è stata descritta per la prima volta nel 2005. Le sue caratteristiche sono simili alla sindrome di Marfan e alla sindrome di Ehlers-Danlos, ma la sindrome di Loeys-Dietz è causata da diverse mutazioni genetiche. I disturbi del tessuto connettivo possono interessare tutto il corpo, inclusi il sistema scheletrico, la pelle, il cuore, gli occhi e il sistema immunitario.
Le persone con sindrome di Loeys-Dietz hanno caratteristiche facciali uniche, come occhi molto distanziati, un'apertura nel tetto in bocca (palatoschisi) e occhi che non puntano nella stessa direzione (strabismo) - ma non ci sono due persone con il disordine è simile.
tipi
Esistono cinque tipi di sindrome di Loeys-Dietz, etichettati da I a V. Il tipo dipende da quale mutazione genetica è responsabile della causa del disturbo:
- Il tipo I è causato dalla trasformazione delle mutazioni del gene del recettore 1 del fattore di crescita 1 (TGFBR1)
- Il tipo II è causato dalla trasformazione delle mutazioni del gene del recettore 2 del fattore di crescita 2 (TGFBR2)
- Il tipo III è causato dalle madri contro le mutazioni del gene decapentaplegic homolog 3 (SMAD3)
- Il tipo IV è causato dalla trasformazione delle mutazioni del gene del fattore di crescita beta 2 ligando (TGFB2)
- Il tipo V è causato dalla trasformazione delle mutazioni del gene del fattore di crescita beta 3 ligando (TGFB3)
Poiché Loeys-Dietz è ancora un disturbo relativamente recentemente caratterizzato, gli scienziati stanno ancora imparando a conoscere le differenze nelle caratteristiche cliniche tra i cinque tipi.
Quali aree del corpo sono colpite dalla sindrome di Loeys-Dietz?
Come disturbo del tessuto connettivo, la sindrome di Loeys-Dietz può colpire quasi ogni parte del corpo. Le seguenti sono le aree di preoccupazione più comuni per le persone con questo disturbo:
- cuore
- vasi sanguigni, in particolare l'aorta
- occhi
- viso
- sistema scheletrico, incluso il cranio e la colonna vertebrale
- articolazioni
- pelle
- sistema immunitario
- apparato digerente
- organi cavi, come la milza, l'utero e l'intestino
La sindrome di Loeys-Dietz varia da persona a persona. Quindi non tutti gli individui con la sindrome di Loeys-Dietz avranno sintomi in tutte queste parti del corpo.
Aspettativa di vita e prognosi
A causa delle molte complicazioni potenzialmente letali legate al cuore, allo scheletro e al sistema immunitario di una persona, le persone con sindrome di Loeys-Dietz hanno un rischio maggiore di avere una durata più breve. Tuttavia, i progressi nelle cure mediche vengono costantemente fatti per aiutare a ridurre le complicanze per le persone colpite dal disturbo.
Poiché la sindrome è stata riconosciuta solo di recente, è difficile stimare la vera aspettativa di vita per qualcuno con la sindrome di Loeys-Dietz. Spesso, solo i casi più gravi di una nuova sindrome verranno sottoposti a cure mediche. Questi casi non riflettono l'attuale successo nel trattamento. Al giorno d'oggi, è possibile per le persone che vivono con Loeys-Dietz condurre una vita lunga e piena.
Sintomi della sindrome di Loeys-Dietz
I sintomi della sindrome di Loeys-Dietz possono insorgere in qualsiasi momento durante l'infanzia fino all'età adulta. La gravità varia notevolmente da persona a persona.
I seguenti sono i sintomi più caratteristici della sindrome di Loeys-Dietz. Tuttavia, è importante notare che questi sintomi non si osservano in tutte le persone e non portano sempre a un'accurata diagnosi del disturbo:
Problemi al cuore e ai vasi sanguigni
- ingrossamento dell'aorta (il vaso sanguigno che trasporta il sangue dal cuore al resto del corpo)
- un aneurisma, un rigonfiamento nella parete dei vasi sanguigni
- dissezione aortica, lacerazione improvvisa degli strati nella parete dell'aorta
- tortuosità arteriosa, torsione o arterie a spirale
- altri difetti cardiaci congeniti
Caratteristiche facciali distinte
- ipertelorismo, occhi ampiamente spaziali
- uvula bifida (divisa) o larga (il pezzettino di carne che pende nella parte posteriore della bocca)
- zigomi piatti
- lieve inclinazione verso il basso per gli occhi
- craniosinostosi, fusione precoce delle ossa del cranio
- palatoschisi, un buco nel tetto della bocca
- sclera blu, una sfumatura blu per il bianco degli occhi
- micrognazia, un piccolo mento
- retrognazia, mento sfuggente
Sintomi del sistema scheletrico
- dita lunghe e dita dei piedi
- contratture delle dita
- piede equino
- scoliosi, curvatura della colonna vertebrale
- instabilità cervicale
- lassità articolare
- pectus excavatum (una cassa affondata) o pectus carinatum (una cassa sporgente)
- artrosi, infiammazione articolare
- pes planus, piedi piatti
Sintomi della pelle
- pelle traslucida
- pelle morbida o vellutata
- ecchimosi
- sanguinamento facile
- eczema
- cicatrici anormali
Problemi agli occhi
- miopia, miopia
- disturbi muscolari oculari
- strabismo, occhi che non puntano nella stessa direzione
- distacco della retina
Altri sintomi
- allergie alimentari o ambientali
- malattia infiammatoria gastrointestinale
- asma
Quali sono le cause della sindrome di Loeys-Dietz?
La sindrome di Loeys-Dietz è una malattia genetica causata da una mutazione genetica (errore) in uno dei cinque geni. Questi cinque geni sono responsabili della produzione di recettori e di altre molecole nel percorso del fattore di crescita trasformante-beta (TGF-beta). Questo percorso è importante nella corretta crescita e sviluppo del tessuto connettivo del corpo. Questi geni sono:
- TGFBR1
- TGFBR2
- SMAD-3
- TGFBR2
- TGFBR3
Il disturbo ha un modello di ereditarietà autosomica dominante. Ciò significa che è sufficiente una sola copia del gene mutato per causare il disturbo. Se hai la sindrome di Loeys-Dietz, c'è una probabilità del 50% che anche tuo figlio abbia il disturbo. Tuttavia, circa il 75 percento dei casi di sindrome di Loeys-Dietz si verifica in persone senza storia familiare del disturbo. Invece, il difetto genetico si presenta spontaneamente nell'utero.
Sindrome di Loeys-Dietz e gravidanza
Per le donne con sindrome di Loeys-Dietz, si consiglia di rivedere i rischi con un consulente genetico prima di rimanere incinta. Ci sono opzioni di test eseguite durante la gravidanza per determinare se il feto avrà il disturbo.
Una donna con sindrome di Loeys-Dietz avrà anche un rischio maggiore di dissezione aortica e rottura uterina durante la gravidanza e subito dopo il parto. Questo perché la gravidanza aumenta lo stress sul cuore e sui vasi sanguigni.
Le donne con malattia aortica o difetti cardiaci dovrebbero discutere i rischi con un medico o un ostetrico prima di prendere in considerazione una gravidanza. La tua gravidanza sarà considerata "ad alto rischio" e probabilmente richiederà un monitoraggio speciale. Alcuni dei farmaci utilizzati nel trattamento della sindrome di Loeys-Dietz non devono essere utilizzati durante la gravidanza a causa del rischio di difetti alla nascita e perdita del feto.
Come viene trattata la sindrome di Loeys-Dietz?
In passato, molte persone con la sindrome di Loeys-Dietz avevano erroneamente diagnosticato la sindrome di Marfan. Ora è noto che la sindrome di Loeys-Dietz deriva da diverse mutazioni genetiche e deve essere gestita in modo diverso. È importante incontrare un medico che abbia familiarità con il disturbo al fine di determinare un piano di trattamento.
Non esiste una cura per il disturbo, quindi il trattamento mira a prevenire e curare i sintomi. A causa dell'elevato rischio di rottura, qualcuno con questa condizione dovrebbe essere seguito attentamente per monitorare la formazione di aneurismi e altre complicazioni. Il monitoraggio può includere:
- ecocardiogrammi annuali o semestrali
- angiografia tomografica computerizzata annuale (CTA) o angiografia a risonanza magnetica (MRA)
- radiografie del rachide cervicale
A seconda dei sintomi, altri trattamenti e misure preventive possono includere:
- farmaci per ridurre lo sforzo sulle principali arterie del corpo riducendo la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna, come i bloccanti del recettore dell'angiotensina o i beta-bloccanti
- chirurgia vascolare come la sostituzione della radice aortica e riparazioni arteriose per aneurismi
- restrizioni all'esercizio fisico, come evitare gli sport agonistici, gli sport di contatto, l'esercizio fisico fino all'esaurimento e gli esercizi che sforzano i muscoli, come flessioni, flessioni e situp
- attività cardiovascolari leggere come escursionismo, mountain bike, jogging e nuoto
- chirurgia ortopedica o rinforzo per scoliosi, deformità del piede o contratture
- farmaci allergici e consulenza con un allergologo
- terapia fisica per il trattamento dell'instabilità del rachide cervicale
- consultare un nutrizionista per problemi gastrointestinali
Porta via
Non ci sono due persone con la sindrome di Loeys-Dietz avranno le stesse caratteristiche. Se tu o il tuo medico sospettate di avere la sindrome di Loeys-Dietz, si consiglia di incontrare un genetista che abbia familiarità con i disturbi del tessuto connettivo. Poiché la sindrome è stata appena riconosciuta nel 2005, molti medici potrebbero non esserne consapevoli. Se viene rilevata una mutazione genetica, si suggerisce di testare anche i membri della famiglia per la stessa mutazione.
Man mano che gli scienziati apprendono di più sulla malattia, si prevede che le diagnosi precedenti saranno in grado di migliorare i risultati medici e portare a nuove opzioni di trattamento.
