Panoramica
L'enzima JAK2 è stato recentemente al centro della ricerca per il trattamento della mielofibrosi (MF). Uno dei trattamenti più recenti e promettenti per la MF è un farmaco che interrompe o rallenta la quantità dell'enzima JAK2. Questo aiuta a rallentare la malattia.
Continua a leggere per conoscere l'enzima JAK2 e come si collega al gene JAK2.
Genetica e malattia
Per comprendere meglio il gene e l'enzima JAK2, è utile avere una conoscenza di base di come geni ed enzimi lavorano insieme nel nostro corpo.
I nostri geni sono le istruzioni o i progetti per il funzionamento dei nostri corpi. Abbiamo una serie di queste istruzioni all'interno di ogni cellula del nostro corpo. Dicono alle nostre cellule come produrre proteine, che continuano a produrre enzimi.
Gli enzimi e le proteine trasmettono messaggi ad altre parti del corpo per svolgere determinati compiti, come aiutare con la digestione, promuovere la crescita cellulare o proteggere il nostro corpo dalle infezioni.
Man mano che le nostre cellule crescono e si dividono, i nostri geni all'interno delle cellule possono ottenere mutazioni. La cellula trasmette quella mutazione su ogni cellula che crea. Quando un gene riceve una mutazione, può rendere difficile la lettura dei progetti.
A volte, la mutazione crea un errore così illeggibile che la cellula non può creare alcuna proteina. Altre volte, la mutazione fa sì che la proteina funzioni straordinariamente o rimanga costantemente accesa. Quando una mutazione interrompe la funzione delle proteine e degli enzimi, può causare malattie nel corpo.
Funzione JAK2 normale
Il gene JAK2 fornisce alle nostre cellule le istruzioni per produrre la proteina JAK2, che incoraggia la crescita delle cellule. Il gene e l'enzima JAK2 sono molto importanti per controllare la crescita e la produzione di cellule.
Sono particolarmente importanti per la crescita e la produzione di cellule del sangue. L'enzima JAK2 è al lavoro nelle cellule staminali del nostro midollo osseo. Conosciute anche come cellule staminali ematopoietiche, queste cellule sono responsabili della creazione di nuove cellule del sangue.
JAK2 e malattie del sangue
Le mutazioni riscontrate nelle persone con MF fanno sì che l'enzima JAK2 rimanga sempre acceso. Ciò significa che l'enzima JAK2 funziona costantemente, il che porta alla sovrapproduzione di cellule chiamate megacariociti.
Questi megacariociti dicono alle altre cellule di rilasciare collagene. Di conseguenza, il tessuto cicatriziale inizia ad accumularsi nel midollo osseo - il segno rivelatore di MF.
Le mutazioni in JAK2 sono anche collegate ad altri disturbi del sangue. Più frequentemente, le mutazioni sono legate a una condizione chiamata policitemia vera (PV). In PV, la mutazione JAK2 provoca la produzione incontrollata di cellule del sangue.
Circa il 10-15 percento delle persone con PV continuerà a sviluppare MF. I ricercatori non sanno che cosa causa lo sviluppo di MF in alcune persone con mutazioni JAK2, mentre altri invece sviluppano PV.
Ricerca JAK2
Poiché le mutazioni JAK2 sono state riscontrate in oltre la metà delle persone con MF e oltre il 90% delle persone con PV, è stato oggetto di numerosi progetti di ricerca.
C'è solo un farmaco approvato dalla FDA, chiamato ruxolitinib (Jakafi), che funziona con gli enzimi JAK2. Questo farmaco agisce come inibitore di JAK, il che significa che rallenta l'attività di JAK2.
Quando l'attività dell'enzima viene rallentata, l'enzima non viene sempre attivato. Ciò porta a una minore produzione di megacariociti e collagene, rallentando in definitiva l'accumulo di tessuto cicatriziale in MF.
Il farmaco ruxolitinib regola anche la produzione di cellule del sangue. Lo fa rallentando la funzione di JAK2 nelle cellule staminali ematopoietiche. Questo lo rende utile sia in PV che in MF.
Attualmente, ci sono molti studi clinici incentrati su altri inibitori di JAK. I ricercatori stanno anche lavorando su come manipolare questo gene e questo enzima per sperare di trovare un trattamento migliore o una cura per la MF.
